Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité d'IBI308 chez les patients atteints de lymphome extranodal à cellules NK/T (ORIENT-4)

Critère d'intégration:

Critère d'intégration

1. ENKL-NT confirmé histologiquement.
2. ENKTL-NT récidivant ou réfractaire. La rechute est définie comme la présence de nouvelles lésions à l'emplacement primaire ou à d'autres sites après avoir obtenu une RC ; être réfractaire est défini comme l'un des éléments suivants : PD après 2 cycles de traitement, RP non atteinte après 4 cycles de traitement ou RC non atteinte après 6 cycles de traitement. Les patients qui ne répondent pas ou les patients atteints d'une maladie récidivante ou de la maladie de Parkinson après une autogreffe de cellules souches peuvent s'inscrire.
3. Doit avoir été traité avec un régime à base d'asparaginase (la radiothérapie doit être effectuée pour la maladie de stade I/II).
4. Grand axe d'une lésion > 15 mm ou fixation 18FDG-PET par lésion.
5. Scores de l'Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) de 0-2.
6. Signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) et capable de se conformer aux visites de suivi prévues et aux procédures connexes requises dans le protocole.
7. Entre les âges de ≥18 à ≤70 ans.
8. Espérance de vie≥ 12 semaines.
9. Les patients (patientes en âge de procréer ou patients de sexe masculin dont les partenaires sont en âge de procréer) doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'essai et dans les 90 jours suivant la dernière dose de traitement.
10. Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse, telles que définies ci-dessous : Numération des cellules sanguines totales : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0×10^9/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 50×10^9/L, hémoglobine (HGB) ≥ 8,0 g/l ; une transfusion de facteur de stimulation des colonies de granulocytes, de PLT ou de globules rouges (RBC) n'a pas été effectuée dans les 7 jours précédant le test. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Fonction rénale :créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN. Fonction thyroïdienne : thyréostimuline (TSH) normale au départ ou TSH anormale au départ avec thiiodothronine (T3)/thiiodothronine (T4) normales et aucun symptôme.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de leucémie à cellules NK agressive.
2. Patients atteints d'un lymphome primaire ou secondaire du système nerveux central (SNC).
3. Patients atteints d'un syndrome hémophagocytaire sévère lors du diagnostic initial d'ENKTL-NT.
4. Patients présentant une invasion des gros vaisseaux pulmonaires.
5. Exposition antérieure à des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
6. Inscrit dans une autre étude clinique interventionnelle, sauf s'il est uniquement impliqué dans une étude observationnelle (non interventionnelle) ou dans la phase de suivi d'une étude interventionnelle.
7. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
8. La dernière dose de radiothérapie ou de thérapie antitumorale (chimiothérapie, thérapie ciblée ou embolisation tumorale) a eu lieu dans les 3 semaines précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude ; la dernière dose de traitement à la nitrosourée ou à la mitomycine C a eu lieu dans les 6 semaines précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude.
9. A reçu des immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux administrés par voie nasale, inhalée ou d'autres voies topiques, ou des glucocorticoïdes systémiques à des doses physiologiques (pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalents).
10. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou doit recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude.
11. A subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou a des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisés.
12. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (voir annexe 6) ou antécédents médicaux de ces maladies dans les 2 ans (patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de la maladie de Graves ne nécessitant pas de traitement systémique, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement de la thyroïde ou de type I diabète nécessitant uniquement de l'insuline peut s'inscrire).
13. Antécédents connus de maladies d'immunodéficience primaire.
14. Tuberculose pulmonaire active connue.
15. Antécédents connus de greffe d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches atopoïétiques de l'ourlet.
16. Connu pour être allergique à tous les ingrédients des anticorps monoclonaux.

17. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter :

    Patients infectés par le VIH (anticorps anti-VIH positifs). Infections sévères actives ou mal contrôlées. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA III-IV) ou arythmie symptomatique ou mal contrôlée.

    Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) malgré un traitement standard.

    Tout événement thromboembolique artériel s'est produit dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris l'infarctus du myocarde, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique cérébral transitoire.

    Événements hémorragiques potentiellement mortels ou hémorragie gastro-intestinale / variqueuse de grade 3-4 nécessitant une transfusion sanguine, une endoscopie ou un traitement chirurgical dans les 3 mois précédant l'inscription.

    Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'autres événements thromboemboliques graves dans les 3 mois précédant l'inscription (la thrombose liée au port implantable ou au cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme des thromboembolies graves).

    Troubles métaboliques non contrôlés, maladies organiques ou systémiques non malignes, ou maladies secondaires liées au cancer pouvant entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou des incertitudes d'évaluation de la survie.

    Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou cirrhose de grade Child-Pugh B ou C.

    Occlusion intestinale ou antécédents des maladies suivantes : maladie intestinale inflammatoire ou résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle accompagnée de diarrhée chronique), maladie de Crohn et colite ulcéreuse.

    Maladies aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou anomalies de laboratoire pouvant entraîner les conséquences suivantes : risques accrus liés aux médicaments expérimentaux ou interférence avec l'interprétation des résultats de l'essai, et considérés comme inéligibles pour participer à l'essai par les investigateurs.

18. Hépatite B active aiguë ou chronique connue (les porteurs chroniques du VHB ou les patients HBsAg positifs inactifs peuvent s'inscrire si l'ADN du VHB < 1 × 10 ^ 3 copies/mL), ou hépatite C active aiguë ou chronique (les patients avec des anticorps anti-VHC négatifs peuvent s'inscrire ; Le test d'ARN du VHC est requis pour les patients dont les anticorps anti-VHC sont positifs, ceux dont le test est négatif peuvent s'inscrire).
19. Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule sans traitement radical dans les 6 mois précédant l'inscription.
20. Pneumopathie interstitielle connue.
21. Troisième espacement cliniquement incontrôlable, tel qu'un épanchement pleural et une ascite qui ne peuvent pas être contrôlés par drainage ou par d'autres méthodes avant l'inscription.

22. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exclusion :

    Antécédents de traitement radical pour les tumeurs malignes sans signe de récidive tumorale depuis plus de 5 ans avant l'inscription et avec un très faible risque de récidive.

    Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de récidive de la maladie.

    Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de récidive de la maladie.

23. Patientes enceintes ou allaitantes.