Az IBI308 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése extranodális NK/T sejtes limfómában szenvedő betegeknél (ORIENT-4)

Bevételi kritériumok:

Befogadási kritériumok

1. Szövettanilag igazolt ENKL-NT.
2. Relapszus vagy tűzálló ENKTL-NT. A relapszusnak minősül új lézió jelenléte az elsődleges helyen vagy más helyeken a CR elérése után; a refrakternek minősül a következők bármelyike: PD 2 kezelési ciklus után, PR nem érhető el 4 kezelési ciklus után, vagy CR nem érhető el 6 kezelési ciklus után. Az autológ őssejt-transzplantációt követően nem reagáló, illetve kiújult betegségben vagy PD-ben szenvedő betegek jelentkezhetnek.
3. Aszparagináz-alapú kezelésben kell részesülnie (az I/II. stádiumú betegség esetén sugárterápiát kell végezni).
4. A lézió hosszú tengelye > 15 mm vagy 18FDG-PET felvétel lézió által.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) pontszámai 0-2.
6. Aláírta az informatikai hozzájárulási űrlapot (ICF), és képes volt megfelelni a tervezett nyomon követési látogatásoknak és a protokollban előírt kapcsolódó eljárásoknak.
7. ≥18 és ≤70 éves kor között.
8. Várható élettartam ≥ 12 hét.
9. A betegeknek (fogamzóképes korú nőbetegek vagy férfibetegek, akiknek partnerei fogamzóképes korban vannak) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag kezelést követő 90 napon belül.
10. Megfelelő szervek és csontvelő-funkciók, az alábbiak szerint: Teljes vérsejtek száma: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0×10^9/L, vérlemezkeszám (PLT) ≥ 50×10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/l; granulocita telep-stimuláló faktor, PLT vagy vörösvérsejt (RBC) transzfúziót nem végeztek a vizsgálatot megelőző 7 napon belül. Májfunkció: összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Pajzsmirigyműködés: normál pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a kiinduláskor, vagy abnormális TSH a kiinduláskor, normál tiijódtronin (T3)/tiiodotronin (T4) mellett, tünetek nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Agresszív NK-sejtes leukémiában szenvedő betegek.
2. Primer vagy másodlagos központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvedő betegek.
3. Súlyos hemophagocytás szindrómában szenvedő betegek az ENKTL-NT kezdeti diagnózisakor.
4. Tüdő-nagy érinvázióban szenvedő betegek.
5. Korábbi expozíció bármely anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitesttel.
6. Beiratkozott egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba, kivéve, ha csak megfigyeléses vizsgálatban (nem intervenciós) vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési szakaszában vesz részt.
7. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
8. Az utolsó sugár- vagy daganatellenes terápia (kemoterápia, célzott terápia vagy tumorembolizáció) dózisa a vizsgálati kezelés első dózisának beadását megelőző 3 héten belül történt; a nitrozourea vagy a mitomicin C kezelés utolsó adagja a vizsgálati kezelés első dózisa előtti 6 héten belül történt.
9. A vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül immunszuppresszánsokat kapott, kivéve a nazálisan, inhalálva vagy más helyileg beadott helyi glükokortikoidokat, illetve a fiziológiás dózisú szisztémás glükokortikoidokat (nem több, mint 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
10. Bármilyen élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül, vagy a tervek szerint élő, legyengített vakcinát kap a vizsgálati időszak alatt.
11. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül jelentős műtéten (koponya-, mellkasi vagy laparotómia) esett át, vagy be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések.
12. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség (lásd 6. függelék) vagy e betegségek korábbi kórtörténete 2 éven belül (vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Graves-kórban szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést, hypothyreosisban csak pajzsmirigypótlást igényelnek, vagy I. típusú betegek csak inzulint igénylő cukorbetegség jelentkezhet).
13. Primer immunhiányos betegségek ismert története.
14. Ismert aktív tüdőtuberkulózis.
15. Allogén szervátültetés vagy allogén hem atopoetikus őssejt-transzplantáció ismert története.
16. Ismert, hogy allergiás a monoklonális antitestek bármely összetevőjére.

17. Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    HIV-fertőzött betegek (pozitív anti-HIV antitest). Aktív vagy rosszul kontrollált súlyos fertőzések. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV. osztály) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált aritmia.

    Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm) a szokásos kezelés ellenére.

    Bármilyen artériás thromboemboliás esemény a felvételt megelőző 6 hónapon belül fordult elő, beleértve a miokardiális infarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti agyi ischaemiás rohamot.

    Életveszélyes vérzéses események vagy 3-4. fokozatú gastrointestinalis/varicealis vérzés, amely vérátömlesztést, endoszkópiát vagy sebészeti kezelést igényel a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.

    Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy más súlyos thromboemboliás esemény a kórelőzményben a felvételt megelőző 3 hónapon belül (a beültethető port vagy katéterrel kapcsolatos trombózis vagy a felületes vénás trombózis nem minősül súlyos thromboemboliának).

    Kontrollálatlan anyagcsere-rendellenességek, nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségek, vagy rákkal összefüggő másodlagos betegségek, amelyek magasabb egészségügyi kockázatokhoz és/vagy a túlélés értékelésének bizonytalanságához vezethetnek.

    Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy cirrhosis Child-Pugh B vagy C fokozatú.

    Bélelzáródás vagy a kórtörténetben szereplő következő betegségek: gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció (részleges colectomia vagy kiterjedt vékonybél-resectio, amelyet krónikus hasmenés kísér), Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás.

    Akut vagy krónikus betegségek, pszichiátriai rendellenességek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a következő következményekkel járhatnak: fokozott vizsgálati kábítószerrel kapcsolatos kockázatok, vagy a vizsgálati eredmények értelmezésének zavarása, és a vizsgálatban való részvételre a vizsgálók szerint alkalmatlannak ítélik.

18. Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B (krónikus HBV hordozók vagy inaktív HBsAg-pozitív betegek jelentkezhetnek, ha a HBV DNS < 1×10^3 kópia/mL), vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (negatív HCV antitesttel rendelkező betegek jelentkezhetnek); Pozitív HCV antitesttel rendelkező betegeknél HCV RNS teszt szükséges, a negatív teszttel rendelkezők jelentkezhetnek).
19. GI-perforáció és/vagy sipoly az anamnézisben radikális kezelés nélkül a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
20. Ismert intersticiális tüdőbetegség.
21. Klinikailag ellenőrizhetetlen harmadik távolság, mint pl. pleurális folyadékgyülem és ascites, amely nem szabályozható drénezéssel vagy más módszerekkel a felvétel előtt.

22. Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

    Rosszindulatú daganatok radikális kezelése a kórelőzményben, a daganat kiújulására utaló jelek nélkül több mint 5 évig a felvétel előtt, és nagyon alacsony a kiújulás kockázata.

    Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna a betegség kiújulásának jelei nélkül.

    Megfelelően kezelt karcinóma in situ, a betegség kiújulásának jelei nélkül.

23. Terhes vagy szoptató nőbetegek.