Effekt- og sikkerhedsevaluering af IBI308 hos patienter med ekstranodale NK/T-cellelymfompatienter (ORIENT-4)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet ENKL-NT.
2. Tilbagefaldende eller refraktær ENKTL-NT. At være tilbagefald defineres som tilstedeværelse af nye læsioner på det primære sted eller andre steder efter opnåelse af CR; at være refraktær defineres som en af ​​følgende: PD efter 2 behandlingscyklusser, PR ikke opnået efter 4 behandlingscyklusser, eller CR ikke opnået efter 6 behandlingscyklusser. Patienter, der ikke reagerer eller patienter med recidiverende sygdom eller PD efter autolog stamcelletransplantation, kan tilmeldes.
3. Skal have været behandlet med asparaginase-baseret regime (strålebehandling skal udføres for stadium I/II sygdom).
4. Langakse af en læsion > 15 mm eller 18FDG-PET-optagelse ved læsion.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0-2.
6. Underskrev informere samtykkeformularen (ICF) og var i stand til at overholde de planlagte opfølgningsbesøg og relaterede procedurer, der kræves i protokollen.
7. I alderen ≥18 til ≤70 år.
8. Forventet levetid ≥ 12 uger.
9. Patienter (kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis partnere er i den fødedygtige alder) skal tage effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøgsforløbet og inden for 90 dage efter sidste behandlingsdosis.
10. Tilstrækkelige organer og knoglemarvsfunktioner, som defineret nedenfor: Antal fuldblodsceller: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×10^9/L, antal blodplader (PLT'er) ≥ 50×10^9/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/l; granulocytkolonistimulerende faktor, PLT eller røde blodlegemer (RBC) transfusion er ikke blevet udført inden for 7 dage før testen. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Skjoldbruskkirtelfunktion: normalt thyreoideastimulerende hormon (TSH) ved baseline eller unormalt TSH ved baseline med normalt thiiodothronin (T3)/thiiodothronin (T4) og ingen symptomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med aggressiv NK-celleleukæmi.
2. Patienter med primært eller sekundært centralnervesystem (CNS) lymfom.
3. Patienter med svær hæmofagocytisk syndrom ved indledende diagnose af ENKTL-NT.
4. Patienter med pulmonal stor karinvasion.
5. Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
6. Tilmeldt et andet interventionelt klinisk studie, medmindre det kun er involveret i et observationsstudie (ikke-interventionel) eller i opfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie.
7. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Den sidste dosis strålebehandling eller antitumorterapi (kemoterapi, målrettet terapi eller tumorembolisering) var inden for 3 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; den sidste dosis nitrosourea eller mitomycin C-behandling var inden for 6 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling.
9. Modtog immunsuppressiva inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, undtagen lokale glukokortikoider administreret via nasale, inhalerede eller andre topiske veje, eller systemiske glukokortikoider af fysiologiske doser (ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
10. Modtog enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er planlagt til at modtage levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsesperioden.
11. Modtaget en større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller har uhelede sår, sår eller brud.
12. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (se bilag 6) eller tidligere sygehistorie med disse sygdomme inden for 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom, der ikke kræver systemisk behandling, hypothyroidisme, der kun kræver udskiftning af skjoldbruskkirtlen, eller type I diabetes, der kun kræver insulin, kan tilmeldes).
13. Kendt historie med primære immundefektsygdomme.
14. Kendt aktiv lungetuberkulose.
15. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
16. Kendt for at være allergisk over for alle ingredienser i monoklonale antistoffer.

17. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    HIV-inficerede patienter (positivt anti-HIV-antistof). Aktive eller dårligt kontrollerede alvorlige infektioner. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi.

    Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) på trods af standardbehandling.

    Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser forekom inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskæmisk anfald.

    Livstruende hæmoragiske hændelser eller grad 3-4 gastrointestinal/variceal blødning, der kræver blodtransfusion, endoskopi eller kirurgisk behandling inden for 3 måneder før tilmelding.

    Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før indskrivning (implanterbar port- eller kateterrelateret trombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som alvorlige tromboembolier).

    Ukontrollerede stofskiftesygdomme, ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller kræftrelaterede sekundære sygdomme, der kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed om overlevelsesevaluering.

    Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirrhose med Child-Pugh grad B eller C.

    Tarmobstruktion eller historie med følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion ledsaget af kronisk diarré), Crohns sygdom og colitis ulcerosa.

    Akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der kan føre til følgende konsekvenser: øgede lægemiddelrelaterede undersøgelsesrisici eller interferens med fortolkning af forsøgsresultater, og som efterforskerne betragter som uegnede til at deltage i forsøget.

18. Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (kroniske HBV-bærere eller inaktive HBsAg-positive patienter kan tilmeldes, hvis HBV-DNA < 1×10^3 kopier/ml), eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (patienter med negativt HCV-antistof kan tilmeldes; HCV RNA-test er påkrævet for patienter med positivt HCV-antistof, de negative test kan tilmeldes).
19. Anamnese med GI-perforation og/eller fistel uden radikal behandling inden for 6 måneder før indskrivningen.
20. Kendt interstitiel lungesygdom.
21. Klinisk ukontrollerbar tredje afstand, såsom pleural effusion og ascites, der ikke kan kontrolleres med dræning eller andre metoder før tilmelding.

22. Anamnese med andre primære maligne tumorer, undtagen:

    Anamnese med radikal behandling af ondartede tumorer uden tegn på tumortilbagefald i mere end 5 år før indskrivning og med en meget lav risiko for tilbagefald.

    Tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdomsgentagelse.

    Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdomsgentagelse.

23. Gravide eller ammende kvindelige patienter.