Effekt- och säkerhetsutvärdering av IBI308 hos patienter med extranodala NK/T-cellslymfompatienter (ORIENT-4)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier

1. Histologiskt bekräftad ENKL-NT.
2. Återfall eller refraktär ENKTL-NT. Återfall definieras som närvaro av nya lesioner på den primära platsen eller andra platser efter att ha uppnått CR; att vara refraktär definieras som något av följande: PD efter 2 behandlingscykler, PR som inte uppnås efter 4 behandlingscykler eller CR som inte uppnås efter 6 behandlingscykler. Patienter som inte svarar eller patienter med återfall av sjukdom eller PD efter autolog stamcellstransplantation kan anmälas.
3. Måste ha behandlats med asparaginasbaserad regim (strålbehandling måste utföras för sjukdomsstadium I/II).
4. Långaxel av en lesion > 15 mm eller 18FDG-PET-upptag genom lesion.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0-2.
6. Undertecknade informationssamtyckesformuläret (ICF) och kunde följa de schemalagda uppföljningsbesöken och relaterade procedurer som krävs i protokollet.
7. Mellan åldrarna ≥18 till ≤70 år.
8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
9. Patienter (kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars partner är i fertil ålder) måste vidta effektiva preventivmedel under hela studieförloppet och inom 90 dagar efter den senaste behandlingsdosen.
10. Adekvata organ och benmärgsfunktioner, enligt definitionen nedan: Antal helblodskroppar: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,0×10^9/L, antal trombocyter (PLT) ≥ 50×10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/L; granulocytkolonistimulerande faktor, PLT eller röda blodkroppar (RBC) transfusion har inte utförts inom 7 dagar före testet. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Sköldkörtelfunktion: normalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) vid baslinjen, eller onormalt TSH vid baslinjen med normalt tiojodotronin (T3)/tijodotronin (T4) och inga symtom.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med aggressiv NK-cellsleukemi.
2. Patienter med primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
3. Patienter med allvarligt hemofagocytiskt syndrom vid initial diagnos av ENKTL-NT.
4. Patienter med stor lunginvasion.
5. Tidigare exponering för anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikroppar.
6. Inskriven i en annan interventionell klinisk studie, såvida inte enbart involverad i en observationsstudie (icke-interventionell) eller i uppföljningsfasen av en interventionsstudie.
7. Fick alla prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
8. Den sista dosen av strålning eller antitumörterapi (kemoterapi, målinriktad terapi eller tumörembolisering) var inom 3 veckor före mottagandet av den första dosen av studiebehandlingen; den sista dosen av nitrosourea eller mitomycin C-behandling var inom 6 veckor innan den första dosen av studiebehandlingen fick.
9. Fick immunsuppressiva medel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, exklusive lokala glukokortikoider administrerade via nasala, inhalerade eller andra topiska vägar, eller systemiska glukokortikoider med fysiologiska doser (högst 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).
10. Fick något levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller är planerad att få levande försvagat vaccin under studieperioden.
11. Erhöll en större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller har oläkta sår, sår eller frakturer.
12. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (se bilaga 6) eller tidigare medicinsk historia av dessa sjukdomar inom 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte kräver systemisk behandling, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelersättning, eller typ I diabetes som endast kräver insulin kan registreras).
13. Känd historia av primära immunbristsjukdomar.
14. Känd aktiv lungtuberkulos.
15. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
16. Känd för att vara allergisk mot alla ingredienser i monoklonala antikroppar.

17. Okontrollerade samtidiga sjukdomar inklusive men inte begränsat till:

    HIV-infekterade patienter (positiv anti-HIV-antikropp). Aktiva eller dåligt kontrollerade allvarliga infektioner. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi.

    Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) trots standardbehandling.

    Eventuella arteriella tromboemboliska händelser inträffade inom 6 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk attack.

    Livshotande hemorragiska händelser eller grad 3-4 gastrointestinala/blödningar som kräver blodtransfusion, endoskopi eller kirurgisk behandling inom 3 månader före inskrivning.

    Anamnes med djup ventrombos, lungemboli eller andra allvarliga tromboemboliska händelser inom 3 månader före inskrivning (implanterbar port- eller kateterrelaterad trombos eller ytlig ventrombos anses inte vara allvarliga tromboembolier).

    Okontrollerade metabola störningar, icke-maligna organ- eller systemsjukdomar, eller cancerrelaterade sekundära sjukdomar som kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerheter i överlevnadsutvärdering.

    Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirros med Child-Pugh grad B eller C.

    Tarmobstruktion eller historia av följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion åtföljd av kronisk diarré), Crohns sjukdom och ulcerös kolit.

    Akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser som kan leda till följande konsekvenser: ökade läkemedelsrelaterade risker i undersökningen, eller störning av tolkningen av prövningsresultat, och som utredarna anser inte vara kvalificerade för att delta i prövningen.

18. Känd akut eller kronisk aktiv hepatit B (kroniska HBV-bärare eller inaktiva HBsAg-positiva patienter kan registreras om HBV-DNA < 1×10^3 kopior/ml), eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (patienter med negativ HCV-antikropp kan registreras; HCV RNA-test krävs för patienter med positiv HCV-antikropp, de som testar negativa kan registreras).
19. Historik med GI-perforation och/eller fistel utan radikal behandling inom 6 månader före inskrivningen.
20. Känd interstitiell lungsjukdom.
21. Kliniskt okontrollerbart tredje avstånd, såsom pleurautgjutning och ascites som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder före inskrivning.

22. Historik med andra primära maligna tumörer, exklusive:

    Historik med radikal behandling av maligna tumörer utan tecken på tumörrecidiv i mer än 5 år före inskrivning och med mycket låg risk för återfall.

    Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på återkommande sjukdom.

    Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på återfall av sjukdomen.

23. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.