Effekt- og sikkerhetsevaluering av IBI308 hos pasienter med ekstranodale NK/T-cellelymfompasienter (ORIENT-4)

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftet ENKL-NT.
2. Tilbakefallende eller refraktær ENKTL-NT. Å være tilbakefall er definert som tilstedeværelse av nye lesjoner på det primære stedet eller andre steder etter å ha oppnådd CR; Å være refraktær er definert som ett av følgende: PD etter 2 behandlingssykluser, PR ikke oppnådd etter 4 behandlingssykluser, eller CR ikke oppnådd etter 6 behandlingssykluser. Pasienter som ikke responderer eller pasienter med residiverende sykdom eller PD etter autolog stamcelletransplantasjon kan meldes inn.
3. Må ha vært behandlet med asparaginasebasert regime (strålebehandling må utføres ved stadium I/II sykdom).
4. Langakse av en lesjon > 15 mm eller 18FDG-PET-opptak ved lesjon.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0-2.
6. Signerte informere samtykkeskjemaet (ICF) og kunne overholde de planlagte oppfølgingsbesøkene og relaterte prosedyrer som kreves i protokollen.
7. Mellom alderen ≥18 til ≤70 år.
8. Forventet levealder ≥ 12 uker.
9. Pasienter (kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis partnere er i fertil alder) må ta effektive prevensjonstiltak under hele studieforløpet og innen 90 dager etter siste behandlingsdose.
10. Tilstrekkelige organer og benmargsfunksjoner, som definert nedenfor: Antall helblodceller: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×10^9/L, antall blodplater (PLT) ≥ 50×10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/l; granulocyttkolonistimulerende faktor, PLT eller røde blodlegemer (RBC) transfusjon er ikke utført innen 7 dager før testen. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN. Skjoldbruskkjertelfunksjon: normalt skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ved baseline, eller unormal TSH ved baseline med normalt thiiodothronine (T3)/tiiodothronine (T4) og ingen symptomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med aggressiv NK-celleleukemi.
2. Pasienter med primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom.
3. Pasienter med alvorlig hemofagocytisk syndrom ved første diagnose av ENKTL-NT.
4. Pasienter med pulmonal stor karinvasjon.
5. Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
6. Registrert i en annen klinisk intervensjonsstudie, med mindre den bare er involvert i en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller i oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie.
7. Fikk ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
8. Den siste dosen med stråling eller antitumorterapi (kjemoterapi, målrettet terapi eller tumorembolisering) var innen 3 uker før første dose av studiebehandlingen ble mottatt; den siste dosen med nitrosourea eller mitomycin C-behandling var innen 6 uker før den første dosen av studiebehandlingen ble mottatt.
9. Mottok immunsuppressiva innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, unntatt lokale glukokortikoider administrert via nasale, inhalerte eller andre topiske veier, eller systemiske glukokortikoider med fysiologiske doser (ikke mer enn 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende).
10. Mottok enhver levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller er planlagt å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden.
11. Fikk større operasjoner (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller har uhelte sår, sår eller brudd.
12. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (se vedlegg 6) eller tidligere sykehistorie med disse sykdommene innen 2 år (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke krever systemisk behandling, hypotyreose som kun krever utskifting av skjoldbruskkjertelen, eller type I diabetes som bare krever insulin kan registreres).
13. Kjent historie med primære immunsviktsykdommer.
14. Kjent aktiv lungetuberkulose.
15. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
16. Kjent for å være allergisk mot alle ingredienser i monoklonale antistoffer.

17. Ukontrollerte samtidige sykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

    HIV-infiserte pasienter (positivt anti-HIV antistoff). Aktive eller dårlig kontrollerte alvorlige infeksjoner. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi.

    Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) til tross for standardbehandling.

    Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser forekom innen 6 måneder før registrering, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskemisk angrep.

    Livstruende hemoragiske hendelser eller grad 3-4 gastrointestinal/variceal blødning som krever blodoverføring, endoskopi eller kirurgisk behandling innen 3 måneder før innmelding.

    Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før påmelding (implanterbar port- eller kateterrelatert trombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som alvorlige tromboembolier).

    Ukontrollerte metabolske forstyrrelser, ikke-maligne organ- eller systemiske sykdommer, eller kreftrelaterte sekundære sykdommer som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet ved overlevelsesevaluering.

    Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirrhose med Child-Pugh grad B eller C.

    Tarmobstruksjon eller historie med følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon ledsaget av kronisk diaré), Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.

    Akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik som kan føre til følgende konsekvenser: økte medikamentrelaterte undersøkelsesrisikoer, eller interferens med å tolke prøveresultater, og som etterforskerne betrakter som ikke kvalifisert for å delta i forsøket.

18. Kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (kroniske HBV-bærere eller inaktive HBsAg-positive pasienter kan meldes hvis HBV-DNA < 1×10^3 kopier/ml), eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (pasienter med negativt HCV-antistoff kan meldes inn; HCV RNA-test er nødvendig for pasienter med positivt HCV-antistoff, de som tester negative kan registreres).
19. Anamnese med GI-perforasjon og/eller fistel uten radikal behandling innen 6 måneder før innmeldingen.
20. Kjent interstitiell lungesykdom.
21. Klinisk ukontrollerbar tredje avstand, som pleural effusjon og ascites som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder før innmelding.

22. Anamnese med andre primære ondartede svulster, unntatt:

    Anamnese med radikal behandling for ondartede svulster uten tegn på tilbakefall av tumor i mer enn 5 år før innmelding og med svært lav risiko for tilbakefall.

    Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn til tilbakefall av sykdom.

    Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn til tilbakefall av sykdommen.

23. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.