ER+/HER2-/FGFR 増幅転移性乳がんにおけるフルベストラント、パルボシクリブ、エルダフィチニブ

包含基準:

• -患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります
• -患者は18歳以上でなければなりません
• 出産の可能性のない女性患者は、閉経後である必要があります。 閉経後の女性被験者は、プロトコルへの登録前に、次のいずれかによって定義する必要があります。
• 60歳以上の参加者;また
• -60歳未満の参加者で、自然に（自発的、代替の病理学的または生理学的原因がない）少なくとも12か月の無月経;また
• 卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオールのレベルが閉経後の範囲であり、施設の正常範囲内であることによって確認された医学的卵巣不全。また
• 以前の両側卵巣摘出術;また
• -少なくとも6か月間の無月経を伴う以前の放射線去勢;また
• -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）アゴニスト（酢酸ゴセレリンまたは酢酸ロイプロリドなど）による治療は、研究登録の少なくとも28日前に開始されている限り、卵巣抑制の誘導のために許可されています
• -患者はECOGパフォーマンスステータス0〜1を持っている必要があります
• -患者は、次のような臨床病期IVまたは手術不能の局所再発性浸潤性乳癌を患っていなければなりません：
• 免疫組織化学 (IHC) による ER+ および/または PgR+ (陽性染色細胞が 1% 以上)
• -HER2陰性（ASCOガイドラインに従って、IHCまたはFISHによる）
• FGFR1～4増幅
• -患者は評価可能な（測定可能または測定不能のいずれかである可能性がある）疾患を持っている必要があります
• 患者はFGFRの決定のために利用可能な組織を持っている必要があります
• -患者は転移状況で少なくとも1つの治療を受けていなければなりません
• 注意併用薬リストに記載されている薬物の現在の使用は、研究委員長によって承認されなければなりません
• 患者は十分な血液、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。 すべての臨床検査は、治験薬の開始から 2 週間以内に取得する必要があります。 これらには以下が含まれます：
• ANC≧1,500/mm3
• 血小板数≧100,000/mm3
• HgB≧9.0g/dL
• クレアチニンクリアランス≧40mL/分/1.73 m2
• -肝転移が存在しない場合、SGOT、SGPT ≤ 2.5 x ULN; -肝転移が存在する場合、SGOT、SGPT ≤ 4 x ULN
• アルブミン≧2.0g/dL
• -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の場合、≤3 x ULNまたは直接ビリルビン≤1.5 x ULN）
• 施設の正常範囲内のカリウム
• リン≤正常の制度的上限

除外基準:

• -FGFR阻害剤の以前の使用
• 転移状況での 2 ライン以上の化学療法。 内分泌療法ラインに制限はありません。 -CDK4 / 6阻害剤への以前の曝露は許容されます。
• -放射線療法は研究登録の2週間前まで。 -以前に放射線療法を受けた患者は、この治療によって誘発された毒性（グレード1以下）から回復している必要があります（脱毛症を除く）
• -以前のがん治療（内分泌療法を除く）は、治験薬の開始前に1週間中止されている必要があります
• -プロトコルで指定されているもの以外の同時抗がん療法は、研究参加中は許可されていません。 ビスフォスフォネートまたはデノスマブは許可されています
• 登録後4週間以内の大手術
• 薬草製剤は試験中許可されておらず、試験治療開始の 14 日前に中止する必要があります。
• 次のような眼毒性のリスクを高める可能性のある角膜または網膜の異常：
• -角膜炎、角結膜炎、角膜症、角膜摩耗、炎症または潰瘍などの現在の角膜病理
• 標準治療にもかかわらずコントロール不良の緑内障
• 黄斑浮腫を伴う糖尿病性網膜症
• -既知のアクティブな湿式加齢黄斑変性症（AMD）
• -既知の中心性漿液性網膜症（CSR）または網膜血管閉塞（RVO）
• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
• 消化管機能に重大な影響を与える吸収不良症候群
• -抗生物質/抗ウイルス剤を必要とする進行中または活動性の感染症
• 肺機能の障害 (COPD > グレード 2、酸素療法を必要とする肺の状態)
• 症候性うっ血性心不全
• -6か月以内の不安定狭心症、血管形成術、ステント留置術、または心筋梗塞
• 臨床的に重大な心不整脈（多発性早期心室収縮、二股、三叉神経、症候性または治療が必要な心室頻拍[National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events、バージョン 4.03、グレード 3]
• -心電図のスクリーニングでQTcF≧480ミリ秒
• -臨床的に重要なQT / QTc延長またはTorsades de Pointes（TdP）の既知の履歴
• 2つ以上のリードで1.5mm以上のSTの低下または上昇
• -下痢止め薬で適切に治療された場合、数日以内に解決しないCTCAEグレード2以上の原因による下痢
• 精神疾患/患者の安全を脅かす社会的状況、またはコンプライアンス/ピルダイアリーの維持を含む研究要件へのコンプライアンスを制限する
• -症候性脳転移（脳転移の病歴のある患者は、放射線治療の完了から4週間以上臨床的に安定している必要があり、ステロイドを使用していません）
• -慢性肝または慢性腎不全の既知の病歴
• 傷の治癒能力が低い