Fulvestrant, Palbociclib a Erdafitinib u ER+/HER2-/FGFR-amplifikovaného metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
• Pacientky, které nemohou otěhotnět, musí být po menopauze. Ženy po menopauze by měly být definovány před zařazením do protokolu některým z následujících:
• Účastníci minimálně 60 let; NEBO
• Účastníci mladší 60 let a přirozená (spontánní, žádná alternativní patologická nebo fyziologická příčina) amenorea po dobu nejméně 12 měsíců; NEBO
• Lékařské selhání vaječníků potvrzené hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí podle místního normálního rozmezí; NEBO
• Předchozí bilaterální ooforektomie; NEBO
• předchozí radiační kastrace s amenoreou po dobu nejméně 6 měsíců; NEBO
• Léčba agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH) (jako je goserelin acetát nebo leuprolid acetát) je povolena pro indukci ovariální suprese, pokud byla zahájena alespoň 28 dní před zařazením do studie
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 - 1
• Pacientky musí mít klinické stadium IV nebo inoperabilní lokoregionální recidivující invazivní mammární karcinom, který je:
• ER+ a/nebo PgR+ (≥ 1 % pozitivně obarvených buněk) imunohistochemicky (IHC)
• HER2-negativní (podle IHC nebo FISH, podle pokynů ASCO)
• FGFR1 - 4 zesílený
• Pacienti musí mít hodnotitelné (mohou mít měřitelné nebo neměřitelné) onemocnění
• Pacienti musí mít k dispozici tkáň pro stanovení FGFR
• Pacienti museli mít alespoň jednu linii terapie v metastatickém nastavení
• Současné užívání kteréhokoli z léků uvedených na seznamu Warningary Concomitant Med musí být schváleno vedoucím studie
• Pacienti musí mít odpovídající hematologické, jaterní a renální funkce. Všechny laboratorní testy musí být získány do 2 týdnů od zahájení studie. Tyto zahrnují:
• ANC ≥ 1 500/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dl
• Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Albumin ≥ 2,0 g/dl
• Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud je znám Gilbertův syndrom)
• Draslík v rámci ústavních normálních limitů
• Fosfor ≤ ústavní horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití inhibitoru FGFR
• Více než 2 linie chemoterapie v metastatickém nastavení. Bez omezení na linie endokrinní terapie. Předchozí expozice inhibitoru CDK4/6 je přijatelná.
• Radiační terapie ≤ 2 týdny před vstupem do studie. Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii, se musí zotavit z toxicity (≤ stupeň 1) vyvolané touto léčbou (kromě alopecie)
• Předchozí léčba rakoviny (kromě endokrinní terapie) musí být přerušena na 1 týden před zahájením léčby studovanými léky
• Jiná současná protinádorová léčba, než jaká je uvedena v protokolu, není během účasti ve studii povolena. Jsou povoleny bisfosfonáty nebo denosumab
• Velká operace do 4 týdnů od zařazení
• Bylinné přípravky nejsou v průběhu studie povoleny a měly by být vysazeny 14 dní před zahájením studijní léčby
• Jakákoli abnormalita rohovky nebo sítnice pravděpodobně zvyšuje riziko oční toxicity, jako například:
• Současná patologie rohovky, jako je keratitida, keratokonjunktivitida, keratopatie, abraze rohovky, zánět nebo ulcerace
• Nekontrolovaný glaukom navzdory standardní léčbě
• Diabetická retinopatie s makulárním edémem
• Známá aktivní vlhká, věkem podmíněná makulární degenerace (AMD)
• Známá centrální serózní retinopatie (CSR) nebo retinální vaskulární okluze (RVO)
• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:
• Malabsorpční syndrom významně ovlivňující gastrointestinální funkce
• Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující antibiotika/antivirotika
• Porucha funkce plic (CHOPN > 2. stupeň, plicní stavy vyžadující kyslíkovou terapii)
• Symptomatické městnavé srdeční selhání
• Nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu během 6 měsíců
• Klinicky významná srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigemie, trigeminie, ventrikulární tachykardie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, grade 3]
• QTcF ≥ 480 ms na screeningovém EKG
• Známá anamnéza klinicky významného prodloužení QT/QTc nebo Torsades de Pointes (TdP)
• ST deprese nebo elevace ≥ 1,5 mm ve 2 nebo více svodech
• Průjem z jakékoli příčiny ≥ CTCAE stupeň 2, který neustoupí během několika dnů, pokud je adekvátně léčen léky proti průjmu
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily dodržování požadavků studie, včetně vedení deníku dodržování předpisů/pilulky
• Symptomatické metastázy v mozku (pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí být klinicky stabilní po dobu delší než 4 týdny od ukončení radiační léčby a nesmí užívat steroidy)
• Známá anamnéza chronického jaterního nebo chronického selhání ledvin
• Špatná kapacita hojení ran