Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fulvestrant, Palbociclib och Erdafitinib vid ER+/HER2-/FGFR-förstärkt metastaserad bröstcancer

22 oktober 2024 uppdaterad av: Brent Rexer, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

En fas Ib-studie av Fulvestrant, Palbociclib (CDK4/6-hämmare) och Erdafitinib (JNJ- 42756493, Pan-FGFR-tyrosinkinashämmare) i ER+/HER2-/FGFR-förstärkt metastatisk bröstcancer (MBC)

Detta är en öppen fas Ib-studie med flera institutioner som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten och den preliminära antitumöraktiviteten av fulvestrant, palbociclib och erdafitinib hos patienter med ER+/HER2-/FGFR-förstärkt metastaserad bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål

För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för fulvestrant, palbociclib och erdafitinib hos patienter med ER+/HER2-/FGFR-förstärkt MBC.

Sekundära mål

  • För att fastställa antitumöreffekten av fulvestrant, palbociclib och erdafitinib hos patienter med ER+/HER2-/FGFR-förstärkt MBC.
  • Farmakokinetiska bedömningar av erdafitinib

Korrelativa mål

  • För att bestämma den terapeutiska prediktiva rollen för FGFR1-4, CCND1-2, CDK4 och CDK6 amplifieringar, och RB1 och ESR1 mutationer på kliniskt resultat
  • För att avgöra om FGFR1-amplifieringsnivåerna är ett tidigt surrogat av svar
  • För att avgöra om cfDNA-resultaten vid sjukdomsprogression visar nya genomiska förändringar som potentiellt är associerade med resistens mot CDK4/6 och FGFR-hämning
  • För att bestämma farmakodynamiska biomarkörer för FGFR-hämning

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Baptist Memorial Hospital Memphis
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste kunna svälja och behålla oral medicin
  • Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla
  • Kvinnliga patienter utan fertil ålder måste vara postmenopausala. Postmenopausala kvinnliga försökspersoner bör definieras före protokollregistrering av något av följande:
  • Deltagare som är minst 60 år gamla; ELLER
  • Deltagare under 60 år och naturligt (spontan, ingen alternativ patologisk eller fysiologisk orsak) amenorré i minst 12 månader; ELLER
  • Medicinsk ovariesvikt bekräftad av follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer i postmenopausalt område per lokalt institutionellt normalområde; ELLER
  • Tidigare bilateral ooforektomi; ELLER
  • Tidigare strålkastrering med amenorré i minst 6 månader; ELLER
  • Behandling med en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LH-RH) agonist (såsom goserelinacetat eller leuprolidacetat) är tillåten för induktion av äggstockssuppression så länge som den har påbörjats minst 28 dagar före studieregistreringen
  • Patienterna måste ha ECOG-prestandastatus 0 - 1
  • Patienter måste ha kliniskt stadium IV eller inoperabelt lokoregionalt återkommande invasivt bröstkarcinom som är:
  • ER+ och/eller PgR+ (≥ 1 % positiva färgade celler) genom immunhistokemi (IHC)
  • HER2-negativ (av IHC eller FISH, enligt ASCOs riktlinjer)
  • FGFR1 - 4 amplifierad
  • Patienter måste ha evaluerbar (kan ha antingen mätbar eller icke-mätbar) sjukdom
  • Patienterna måste ha tillgänglig vävnad för FGFR-bestämning
  • Patienterna måste ha haft minst en behandlingslinje i den metastatiska miljön
  • Aktuell användning av något av läkemedlen som är listade på listan över försiktighetsgivande samtidig medicin måste godkännas av studieordföranden
  • Patienterna måste ha adekvat hematologisk funktion, lever- och njurfunktion. Alla laboratorietester måste erhållas inom 2 veckor från det att studieläkemedlet påbörjats. Dessa inkluderar:
  • ANC ≥ 1 500/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • HgB ≥ 9,0 g/dL
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN om det inte finns någon levermetastas; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN om levermetastaser föreligger
  • Albumin ≥ 2,0 g/dL
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om känt Gilberts syndrom)
  • Kalium inom institutionella normala gränser
  • Fosfor ≤ institutionell övre normalgräns

Exklusions kriterier:

  • Tidigare användning av en FGFR-hämmare
  • Mer än 2 rader av kemoterapi i metastaserande miljö. Ingen gräns för endokrina behandlingslinjer. Acceptabel tidigare exponering för CDK4/6-hämmare.
  • Strålbehandling ≤ 2 veckor före studiestart. Patienter som tidigare har fått strålbehandling måste ha återhämtat sig från toxicitet (≤ grad 1) inducerad av denna behandling (förutom alopeci)
  • Tidigare cancerbehandling (förutom endokrin behandling) måste ha avbrutits i 1 vecka innan studieläkemedel påbörjas
  • Samtidig anticancerbehandling annan än den som anges i protokollet är inte tillåten under studiedeltagandet. Bisfosfonater eller denosumab är tillåtna
  • Stor operation inom 4 veckor efter inskrivning
  • Örtpreparat är inte tillåtna under hela studien och bör avbrytas 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Varje avvikelse i hornhinnan eller näthinnan som sannolikt ökar risken för ögontoxicitet, såsom:
  • Aktuell hornhinnepatologi såsom keratit, keratokonjunktivit, keratopati, hornhinnenötning, inflammation eller sårbildning
  • Okontrollerat glaukom trots standardbehandling
  • Diabetisk retinopati med makulaödem
  • Känd aktiv våt, åldersrelaterad makuladegeneration (AMD)
  • Känd central serös retinopati (CSR) eller retinal vaskulär ocklusion (RVO)
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:
  • Malabsorptionssyndrom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver antibiotika/antivirala medel
  • Nedsatt lungfunktion (KOL > grad 2, lungtillstånd som kräver syrgasbehandling)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Kliniskt signifikant hjärtarytmi (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi som är symptomatisk eller kräver behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, grad 3]
  • QTcF ≥ 480 msek vid screening av EKG
  • Känd historia av kliniskt signifikant QT/QTc-förlängning eller Torsades de Pointes (TdP)
  • ST-sänkning eller höjd på ≥ 1,5 mm i 2 eller fler avledningar
  • Diarré oavsett orsak ≥ CTCAE grad 2 som inte går över inom några dagar när den behandlas adekvat med läkemedel mot diarré
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra patientsäkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekrav, inklusive underhåll av en efterlevnads-/pillerdagbok
  • Symtomatiska hjärnmetastaser (patienter med en historia av hjärnmetastaser måste vara kliniskt stabila i mer än 4 veckor efter avslutad strålbehandling och vara av med steroider)
  • Känd historia av kronisk lever eller kronisk njursvikt
  • Dålig sårläkningsförmåga

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Upptrappning

Fulvestrant - injektion i muskel 1 gång per månad

Palbociclib-kapsel tas genom munnen 1 gång per dag var 21:e dag följt av 1 veckas vila (ingen drog tas)

Erdafitinib tablett tas genom munnen 1 gång per dag
Läkemedel: Erdafitinib
4mg - 8mg
Andra namn:
  • JNJ-42756493
Läkemedel: Palbociclib
125 mg
Andra namn:
  • Ibrance
Läkemedel: Fulvestrant
500 mg
Andra namn:
  • Faslodex
Experimentell: Expansion

Fulvestrant - injektion i muskel 1 gång per månad

Palbociclib-kapsel tas genom munnen 1 gång per dag var 21:e dag följt av 1 veckas vila (ingen drog tas)

Erdafitinib tablett tas genom munnen 1 gång per dag
Läkemedel: Erdafitinib
4mg - 8mg
Andra namn:
  • JNJ-42756493
Läkemedel: Palbociclib
125 mg
Andra namn:
  • Ibrance
Läkemedel: Fulvestrant
500 mg
Andra namn:
  • Faslodex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i den första cykeln för bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling (cykel 1), för varje patient
Antal deltagare med DLT i den första cykeln för bestämning av MTD.
Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling (cykel 1), för varje patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk bedömning av Erdafitinib - Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling för varje patient
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationen
Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling för varje patient
Farmakokinetisk bedömning av Erdafitinib - Cmax (maximal plasmakoncentration)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling för varje patient
Den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen av läkemedel efter oral dosadministrering
Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling för varje patient
Farmakokinetisk bedömning av Erdafitinib - Tmax
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling för varje patient
Tid för att nå maximal (Cmax) plasmakoncentration av läkemedel efter oral dosadministrering (tid)
Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling för varje patient
Farmakokinetisk bedömning av Erdafitinib - CL/F
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling för varje patient
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter oral administrering
Från tidpunkten för randomisering upp till 4 veckors behandling för varje patient
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Avbildningsstudier kommer att utföras var 8:e vecka från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader
Bedömning av klinisk effekt [antitumöreffekt] av kombinationen av erdafitinib, palbociclib och fulvestrant hos patienter med ER+/FGFR-förstärkt metastaserad bröstcancer kommer att bedömas genom att mäta intervallet (i månader) mellan behandlingsstart och sjukdomsprogression. Progressionsfri överlevnadstid (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart till progressionsdatum eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först). De som lever utan prpgression censureras vid det sista datumet då man känner till levande. Median PFS-tid och 95 % konfidensintervall erhålls med Kaplan-meier-metoden.
Avbildningsstudier kommer att utföras var 8:e vecka från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader
Total svarsfrekvens
Tidsram: Avbildningsstudier kommer att utföras var 8:e vecka från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader
Bedömning av klinisk effekt [antitumöreffekt] av kombinationen av erdafitinib, palbociclib och fulvestrant hos patienter med ER+/FGFR-förstärkt metastaserad bröstcancer genom att mäta graden (%) av fullständiga och partiella svar som ses hos patienter med mätbar sjukdom. En patients svar kommer att utvärderas med hjälp av Solid Tumor Response Criteria RECIST v1.1.
Avbildningsstudier kommer att utföras var 8:e vecka från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 månader
Klinisk nytta (CBR; fullständigt svar + partiellt svar + stabil sjukdom utan sjukdomsprogression vid 6 månader)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering upp till 6 månader för varje patient
Bedömning av klinisk effekt [antitumöreffekt] av kombinationen av erdafitinib, palbociclib och fulvestrant hos patienter med ER+/FGFR-förstärkt metastaserad bröstcancer genom att mäta frekvensen (%) av fullständiga och partiella svar + sjukdomsstabilitet vid 6 månader sedd i patienter med mätbar sjukdom. Responsen från en patient utvärderades med användning av Solid Tumor Response Criteria -RECIST v1.1.
Från tidpunkten för randomisering upp till 6 månader för varje patient
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Tolerabilitet]
Tidsram: Från datum för randomisering till 28 dagar efter avslutad behandling oavsett orsak, bedömd upp till 48 månader
Bedömning av biverkningar under hela studien. Antalet patienter som hade någon grad av biverkningar rapporterades.
Från datum för randomisering till 28 dagar efter avslutad behandling oavsett orsak, bedömd upp till 48 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nästa generations sekvensering
Tidsram: Vid studiestart (baslinje)
Kommer att avgöra om andra genomiska förändringar än FGFR-amplifieringar korrelerar med kliniskt resultat.
Vid studiestart (baslinje)
Seriemätningar av serumfosfat, kalcium, vitamin D, paratyreoideahormon (PTH), FGF23, sFGFR2, sFGFR3 och sFGFR4
Tidsram: Under de första 8 veckorna av behandlingen (dagarna 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och dagarna 1 och 15 av cykel 2)
Seriemätningar av serumfosfat, kalcium, vitamin D, PTH), FGF23, sFGFR2, sFGFR3 och sFGFR4 kommer att bedömas för att upptäcka måleffekter av FGFR-hämning (farmakodynamiska bedömningar).
Under de första 8 veckorna av behandlingen (dagarna 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och dagarna 1 och 15 av cykel 2)
FGFR1 Amplifieringsnivåer av FISH och cfDNA
Tidsram: Vid studiestart (baslinje)
Nivån av FGFR1-amplifiering bedömd i tumörer genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH) kommer att korreleras med kliniskt resultat.
Vid studiestart (baslinje)
Plasmacellfri deoxiribonukleinsyra (cfDNA)
Tidsram: Vid studiestart (baslinje), vid 4 veckor och vid studieavbrott från sjukdomsprogression (för varje patient), bedömd upp till 48 månader.
Kommer att avgöra om cfDNA-resultaten vid sjukdomsprogression visar nya genomiska förändringar potentiellt associerade med resistens mot CDK4/6 och FGFR-hämning.
Vid studiestart (baslinje), vid 4 veckor och vid studieavbrott från sjukdomsprogression (för varje patient), bedömd upp till 48 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Brent Rexer, MD, PhD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

20 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

3 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VICC BRE 16126

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Erdafitinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera