Fulvestrant, Palbociclib és Erdafitinib ER+/HER2-/FGFR-amplifikált áttétes emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására
• A betegek életkora legalább 18 év
• A fogamzóképes korban nem lévő nőbetegeknek posztmenopauzában kell lenniük. A posztmenopauzás női alanyokat a protokollba való felvétel előtt meg kell határozni a következők valamelyikével:
• Legalább 60 éves résztvevők; VAGY
• 60 év alatti és természetes (spontán, alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül) amenorrhoeában résztvevők legalább 12 hónapig; VAGY
• Orvosi petefészek-elégtelenség, amelyet a follikulus-stimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol szintje igazolt a menopauza utáni tartományban, helyi intézményi normál tartományonként; VAGY
• Korábbi kétoldali petefészek-eltávolítás; VAGY
• Korábbi sugárkasztrálás amenorrhoeával legalább 6 hónapig; VAGY
• A luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonistával (például goszerelin-acetáttal vagy leuprolid-acetáttal) végzett kezelés megengedett a petefészek-szuppresszió kiváltására, amennyiben azt legalább 28 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt megkezdték.
• A betegeknek 0–1 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
• A betegeknek IV klinikai stádiumú vagy inoperábilis lokoregionális visszatérő invazív emlőkarcinómában kell szenvedniük, amely:
• ER+ és/vagy PgR+ (≥ 1% pozitív festett sejt) immunhisztokémiával (IHC)
• HER2-negatív (az IHC vagy FISH szerint, az ASCO irányelvei szerint)
• FGFR1 - 4 erősítve
• A betegeknek értékelhető (lehet mérhető vagy nem mérhető) betegségük
• A betegeknek rendelkezniük kell szövettel az FGFR meghatározásához
• A betegeknek legalább egy terápiás vonalon kell részesülniük az áttétes környezetben
• A Figyelmeztető Egyidejű Med. listán szereplő bármely gyógyszer jelenlegi használatát a vizsgálati elnöknek jóvá kell hagynia.
• A betegeknek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük. Az összes laboratóriumi vizsgálatot a vizsgált gyógyszer kezdetétől számított 2 héten belül el kell végezni. Ezek tartalmazzák:
• ANC ≥ 1500/mm3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN, ha nincs májmetasztázis; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN, ha májmetasztázis van jelen
• Albumin ≥ 2,0 g/dl
• A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ha ismert Gilbert-szindróma)
• Kálium az intézményi normál határokon belül
• Foszfor ≤ a normál érték intézményi felső határa

Kizárási kritériumok:

• FGFR-gátló korábbi alkalmazása
• Több mint 2 sor kemoterápia metasztatikus környezetben. Nincs korlátozás az endokrin terápiás vonalakra. A CDK4/6 inhibitorral való előzetes expozíció elfogadható.
• Sugárterápia ≤ 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt. Azoknak a betegeknek, akik korábban sugárkezelésben részesültek, fel kell gyógyulniuk az e kezelés által kiváltott toxicitásból (≤ 1. fokozat) (kivéve az alopecia)
• A korábbi rákterápiát (az endokrin terápia kivételével) fel kell függeszteni 1 héttel a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt
• A vizsgálatban való részvétel során a protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű rákellenes terápia nem megengedett. A biszfoszfonátok vagy a denosumab megengedett
• Nagy műtét a beiratkozást követő 4 héten belül
• A gyógynövénykészítmények nem megengedettek a vizsgálat teljes ideje alatt, és a kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 nappal abba kell hagyni.
• Bármilyen szaruhártya vagy retina rendellenesség, amely valószínűleg növeli a szem toxicitásának kockázatát, mint például:
• A szaruhártya jelenlegi patológiája, mint például keratitis, keratoconjunctivitis, keratopathia, szaruhártya-kopás, gyulladás vagy fekélyesedés
• Kontrollálatlan glaukóma a szokásos gondozási terápia ellenére
• Diabéteszes retinopátia makulaödémával
• Ismert aktív nedves, időskori makuladegeneráció (AMD)
• Ismert központi savós retinopátia (CSR) vagy retina vaszkuláris elzáródás (RVO)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Malabszorpciós szindróma, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését
• Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely antibiotikumot/vírusellenes szert igényel
• Tüdőfunkció károsodás (COPD > 2. fokozat, oxigénterápiát igénylő tüdőbetegségek)
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
• Instabil angina pectoris, angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus 6 hónapon belül
• Klinikailag jelentős szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia, amely tüneti vagy kezelést igényel [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, 3. fokozat]
• QTcF ≥ 480 msec EKG szűréskor
• Klinikailag jelentős QT/QTc-megnyúlás vagy Torsades de Pointes (TdP) ismert anamnézisében
• ST depresszió vagy ≥ 1,5 mm-es emelkedés 2 vagy több vezetékben
• Bármilyen okból kialakuló hasmenés ≥ CTCAE 2. fokozat, amely nem múlik el néhány napon belül, ha megfelelően kezelik hasmenés elleni gyógyszerekkel
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek veszélyeztetik a betegek biztonságát vagy korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, beleértve a megfelelőségi/tablettanapló vezetését
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok (azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, klinikailag stabilnak kell lenniük a sugárkezelés befejezése után több mint 4 hétig, és nem kell szedniük a szteroidokat)
• Krónikus máj- vagy krónikus veseelégtelenség ismert anamnézisében
• Gyenge sebgyógyító képesség