Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fulwestrant, palbocyklib i erdafitynib w raku piersi z przerzutami z amplifikacją ER+/HER2-/FGFR

22 października 2024 zaktualizowane przez: Brent Rexer, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Badanie fazy Ib fulwestrantu, palbocyklibu (inhibitor CDK4/6) i erdafitynibu (JNJ-42756493, inhibitor kinazy tyrozynowej Pan-FGFR) w raku piersi z przerzutami z amplifikacją ER+/HER2-/FGFR (MBC)

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib, które ocenia bezpieczeństwo i tolerancję oraz wstępną aktywność przeciwnowotworową fulwestrantu, palbocyklibu i erdafitynibu u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z amplifikacją ER+/HER2-/FGFR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji fulwestrantu, palbocyklibu i erdafitynibu u pacjentów z MBC z amplifikacją ER+/HER2-/FGFR.

Cele drugorzędne

  • Ocena działania przeciwnowotworowego fulwestrantu, palbocyklibu i erdafitynibu u pacjentów z MBC z amplifikacją ER+/HER2-/FGFR.
  • Ocena farmakokinetyki erdafitynibu

Cele korelacyjne

  • Określenie terapeutycznej predykcyjnej roli amplifikacji FGFR1-4, CCND1-2, CDK4 i CDK6 oraz mutacji RB1 i ESR1 na wynik kliniczny
  • Aby określić, czy poziomy amplifikacji FGFR1 są wczesnym surogatem odpowiedzi
  • Aby określić, czy wyniki cfDNA w trakcie progresji choroby wykazują nowe zmiany genomowe potencjalnie związane z opornością na hamowanie CDK4/6 i FGFR
  • Określenie farmakodynamicznych biomarkerów hamowania FGFR

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
        • Baptist Memorial Hospital Memphis
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • University of Texas Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny
  • Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat
  • Pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie. Kobiety po menopauzie należy zdefiniować przed włączeniem do protokołu za pomocą jednego z poniższych:
  • Uczestnicy w wieku co najmniej 60 lat; LUB
  • Uczestniczki w wieku poniżej 60 lat z naturalnym (spontanicznym, bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej) brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy; LUB
  • Medyczna niewydolność jajników potwierdzona przez poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w zakresie po menopauzie zgodnie z lokalnym zakresem normy w placówce; LUB
  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników; LUB
  • Wcześniejsza kastracja radiacyjna z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy; LUB
  • Leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH) (takim jak octan gosereliny lub octan leuprolidu) jest dozwolone w celu wywołania supresji czynności jajników, o ile zostało rozpoczęte co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0 - 1
  • Pacjenci muszą mieć IV stopień zaawansowania klinicznego lub nieoperacyjnego miejscowo-regionalnego nawracającego inwazyjnego raka sutka, czyli:
  • ER+ i/lub PgR+ (≥ 1% dodatnio wybarwionych komórek) metodą immunohistochemiczną (IHC)
  • HER2-ujemny (według IHC lub FISH, zgodnie z wytycznymi ASCO)
  • FGFR1 - 4 wzmocnione
  • Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić (może mieć mierzalną lub niemierzalną) chorobę
  • Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę do oznaczenia FGFR
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną linię leczenia w przypadku przerzutów
  • Bieżące stosowanie któregokolwiek z leków wymienionych na liście ostrzegawczych leków towarzyszących musi zostać zatwierdzone przez kierownika badania
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową. Wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku. Obejmują one:
  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  • HgB ≥ 9,0 g/dl
  • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • SGOT, SGPT ≤ 2,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; SGOT, SGPT ≤ 4 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Albumina ≥ 2,0 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN, jeśli znany jest zespół Gilberta)
  • Potas w granicach norm instytucjonalnych
  • Fosfor ≤ instytucjonalna górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze stosowanie inhibitora FGFR
  • Więcej niż 2 linie chemioterapii w przypadku przerzutów. Brak limitu linii do terapii hormonalnej. Dopuszczalna wcześniejsza ekspozycja na inhibitor CDK4/6.
  • Radioterapia ≤ 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, musieli ustąpić po toksyczności (≤ stopnia 1) wywołanej tym leczeniem (z wyjątkiem łysienia)
  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (z wyjątkiem terapii hormonalnej) musi zostać przerwana na 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanych leków
  • Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa inna niż określona w protokole jest niedozwolona podczas udziału w badaniu. Dozwolone są bisfosfoniany lub denosumab
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji
  • Preparaty ziołowe nie są dozwolone przez cały czas trwania badania i należy je odstawić na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Wszelkie nieprawidłowości rogówki lub siatkówki, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności dla oka, takie jak:
  • Obecna patologia rogówki, taka jak zapalenie rogówki, zapalenie rogówki i spojówki, keratopatia, otarcie rogówki, zapalenie lub owrzodzenie
  • Niekontrolowana jaskra pomimo standardowego leczenia
  • Retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki żółtej
  • Znane aktywne wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD)
  • Znana centralna retinopatia surowicza (CSR) lub niedrożność naczyń siatkówki (RVO)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
  • Zespół złego wchłaniania znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego
  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca antybiotyków/leków przeciwwirusowych
  • upośledzenie czynności płuc (POChP > stopnia 2, choroby płuc wymagające tlenoterapii)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03, stopień 3]
  • QTcF ≥ 480 ms w przesiewowym EKG
  • Znana historia klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT/QTc lub Torsades de Pointes (TdP)
  • Obniżenie lub uniesienie odcinka ST o ≥ 1,5 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach
  • Biegunka dowolnej przyczyny ≥ stopnia 2 wg CTCAE, która nie ustępuje w ciągu kilku dni po odpowiednim leczeniu lekami przeciwbiegunkowymi
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają zgodność z wymogami badania, w tym prowadzenie dziennika przestrzegania zaleceń/pigułek
  • Objawowe przerzuty do mózgu (pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą być stabilni klinicznie przez ponad 4 tygodnie od zakończenia radioterapii i być odstawieni od sterydów)
  • Znana historia przewlekłej wątroby lub przewlekłej niewydolności nerek
  • Słaba zdolność gojenia się ran

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja

Fulwestrant - zastrzyk domięśniowy 1 raz w miesiącu

Kapsułka Palbociclib przyjmowana doustnie 1 raz dziennie co 21 dni, po czym następuje 1 tydzień przerwy (nie przyjmuje się leku)

Tabletka erdafitynibu przyjmowana doustnie 1 raz dziennie
Lek: Erdafitynib
4 mg - 8 mg
Inne nazwy:
  • JNJ-42756493
Lek: Palbocyklib
125 mg
Inne nazwy:
  • Ibrance
Lek: Fulwestrant
500 mg
Inne nazwy:
  • Faslodex
Eksperymentalny: Ekspansja

Fulwestrant - zastrzyk domięśniowy 1 raz w miesiącu

Kapsułka Palbociclib przyjmowana doustnie 1 raz dziennie co 21 dni, po czym następuje 1 tydzień przerwy (nie przyjmuje się leku)

Tabletka erdafitynibu przyjmowana doustnie 1 raz dziennie
Lek: Erdafitynib
4 mg - 8 mg
Inne nazwy:
  • JNJ-42756493
Lek: Palbocyklib
125 mg
Inne nazwy:
  • Ibrance
Lek: Fulwestrant
500 mg
Inne nazwy:
  • Faslodex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w pierwszym cyklu określania maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia (cykl 1), dla każdego pacjenta
Liczba uczestników z DLT w pierwszym cyklu do określenia MTD.
Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia (cykl 1), dla każdego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena farmakokinetyczna erdafitynibu – pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia
Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta
Ocena farmakokinetyczna erdafitynibu — Cmax (maksymalne stężenie w osoczu)
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta
Maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie leku w osoczu po podaniu dawki doustnej
Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta
Ocena farmakokinetyczna erdafitynibu — Tmax
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta
Czas do osiągnięcia maksymalnego (Cmax) stężenia leku w osoczu po podaniu dawki doustnej (czas)
Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta
Ocena farmakokinetyczna erdafitynibu - CL/F
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta
Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu doustnym
Od czasu randomizacji do 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Badania obrazowe będą wykonywane co 8 tygodni od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 48 miesięcy
Ocena wpływu klinicznego [działania przeciwnowotworowego] skojarzenia erdafitynibu, palbocyklibu i fulwestrantu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami z amplifikacją ER+/FGFR będzie oceniana poprzez pomiar odstępu (w miesiącach) pomiędzy rozpoczęciem leczenia a progresją choroby. Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Ci, którzy żyją bez prpgresji, są cenzurowani w ostatniej dacie poznania żywych. Medianę czasu PFS i 95% przedziały ufności wyznacza się metodą Kaplana-Meiera.
Badania obrazowe będą wykonywane co 8 tygodni od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 48 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Badania obrazowe będą wykonywane co 8 tygodni od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 48 miesięcy
Ocena wpływu klinicznego [efektu przeciwnowotworowego] skojarzenia erdafitynibu, palbocyklibu i fulwestrantu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami z amplifikacją ER+/FGFR poprzez pomiar odsetka (%) całkowitych i częściowych odpowiedzi obserwowanych u pacjentów z mierzalną chorobą. Odpowiedź pacjenta zostanie oceniona przy użyciu kryteriów reakcji guza litego RECIST v1.1.
Badania obrazowe będą wykonywane co 8 tygodni od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 48 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR; odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa + stabilna choroba bez progresji choroby po 6 miesiącach)
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do 6 miesięcy dla każdego pacjenta
Ocena wpływu klinicznego [efektu przeciwnowotworowego] skojarzenia erdafitynibu, palbocyklibu i fulwestrantu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami z amplifikacją ER+/FGFR poprzez pomiar odsetka (%) odpowiedzi całkowitych i częściowych + stabilność choroby po 6 miesiącach obserwowana u pacjentów z mierzalną chorobą. Odpowiedź pacjenta oceniano przy użyciu kryteriów reakcji guza litego – RECIST v1.1.
Od momentu randomizacji do 6 miesięcy dla każdego pacjenta
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem [Tolerancja]
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 28 dni po przerwaniu leczenia z dowolnej przyczyny, oceniany do 48 miesięcy
Ocena zdarzeń niepożądanych w trakcie badania. Zgłoszono liczbę pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane dowolnego stopnia.
Od daty randomizacji do 28 dni po przerwaniu leczenia z dowolnej przyczyny, oceniany do 48 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sekwencjonowanie nowej generacji
Ramy czasowe: Na początku badania (poziom wyjściowy)
Określi, czy inne zmiany genomowe inne niż amplifikacje FGFR korelują z wynikiem klinicznym.
Na początku badania (poziom wyjściowy)
Seryjne pomiary fosforanów w surowicy, wapnia, witaminy D, hormonu przytarczyc (PTH), FGF23, sFGFR2, sFGFR3 i sFGFR4
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia (dni 1, 8, 15, 22 cyklu 1 oraz dni 1 i 15 cyklu 2)
Ocenione zostaną seryjne pomiary stężenia fosforanów w surowicy, wapnia, witaminy D, PTH), FGF23, sFGFR2, sFGFR3 i sFGFR4 w celu wykrycia docelowego wpływu hamowania FGFR (oceny farmakodynamiczne).
W ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia (dni 1, 8, 15, 22 cyklu 1 oraz dni 1 i 15 cyklu 2)
Poziomy amplifikacji FGFR1 metodą FISH i cfDNA
Ramy czasowe: Na początku badania (poziom wyjściowy)
Poziom amplifikacji FGFR1 oceniany w guzach za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) będzie skorelowany z wynikiem klinicznym.
Na początku badania (poziom wyjściowy)
Bezkomórkowy kwas dezoksyrybonukleinowy (cfDNA)
Ramy czasowe: Na początku badania (poziom wyjściowy), po 4 tygodniach i przy przerwaniu badania z powodu progresji choroby (dla każdego pacjenta), oceniano do 48 miesięcy.
Określi, czy wyniki cfDNA w progresji choroby wykazują nowe zmiany genomowe potencjalnie związane z opornością na hamowanie CDK4/6 i FGFR.
Na początku badania (poziom wyjściowy), po 4 tygodniach i przy przerwaniu badania z powodu progresji choroby (dla każdego pacjenta), oceniano do 48 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Brent Rexer, MD, PhD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VICC BRE 16126

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Erdafitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj