Fulvestrant、Palbociclib 和 Erdafitinib 治疗 ER+/HER2-/FGFR 扩增的转移性乳腺癌

纳入标准：

• 患者必须能够吞咽并保留口服药物
• 患者必须年满 18 岁
• 没有生育能力的女性患者必须是绝经后。 绝经后女性受试者应在方案登记之前通过以下任何方式定义：
• 至少60岁的参与者；或者
• 60 岁以下且自然（自发，无其他病理或生理原因）闭经至少 12 个月的参与者；或者
• 根据当地机构正常范围内的绝经后范围内的促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇水平证实的医学卵巢功能衰竭；或者
• 既往双侧卵巢切除术；或者
• 既往放射去势伴闭经至少 6 个月；或者
• 允许使用黄体生成素释放激素 (LH-RH) 激动剂（例如醋酸戈舍瑞林或醋酸亮丙瑞林）治疗以诱导卵巢抑制，只要在研究入组前至少 28 天开始
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 - 1
• 患者必须患有临床 IV 期或不能手术的局部复发性浸润性乳腺癌，即：
• ER+ 和/或 PgR+（≥ 1% 阳性染色细胞）通过免疫组织化学 (IHC)
• HER2 阴性（根据 ASCO 指南，通过 IHC 或 FISH）
• FGFR1 - 4 扩增
• 患者必须患有可评估（可能患有可测量或不可测量的）疾病
• 患者必须有可用的组织用于 FGFR 测定
• 患者必须在转移环境中接受过至少一种治疗
• 目前使用的任何在警告伴随药物清单上列出的药物必须得到研究主席的批准
• 患者必须具有足够的血液学、肝和肾功能。 所有实验室测试必须在研究药物开始后 2 周内获得。 这些包括：
• 主动降噪 ≥ 1,500/mm3
• 血小板计数≥100,000/mm3
• HgB ≥ 9.0 克/分升
• 肌酐清除率 ≥ 40 mL/min/1.73 平方米
• 如果不存在肝转移，SGOT、SGPT ≤ 2.5 x ULN；如果存在肝转移，SGOT、SGPT ≤ 4 x ULN
• 白蛋白 ≥ 2.0 克/分升
• 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（≤ 3 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN，如果已知吉尔伯特综合征）
• 钾在机构正常范围内
• 磷≤机构正常上限

排除标准：

• 先前使用过 FGFR 抑制剂
• 转移环境中超过 2 线的化疗。 内分泌治疗线无限制。 之前接触过 CDK4/6 抑制剂是可以接受的。
• 研究开始前 ≤ 2 周的放射治疗。 既往接受过放疗的患者必须已从这种治疗引起的毒性（≤ 1 级）中恢复（脱发除外）
• 先前的癌症治疗（内分泌治疗除外）必须在开始研究药物前停止 1 周
• 参与研究期间不允许同时进行除方案中规定的以外的抗癌治疗。 允许使用双膦酸盐或狄诺塞麦
• 入组后 4 周内进行大手术
• 在整个研究过程中不允许使用草药制剂，并且应在研究治疗开始前 14 天停止使用
• 任何可能增加眼睛毒性风险的角膜或视网膜异常，例如：
• 当前角膜病变，如角膜炎、角膜结膜炎、角膜病、角膜擦伤、炎症或溃疡
• 尽管有标准的护理治疗，但仍无法控制青光眼
• 糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿
• 已知活动性湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD)
• 已知的中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 或视网膜血管阻塞 (RVO)
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：
• 吸收不良综合征显着影响胃肠功能
• 需要抗生素/抗病毒药物的持续或活动性感染
• 肺功能受损（COPD > 2 级，需要氧疗的肺部疾病）
• 症状性充血性心力衰竭
• 6个月内出现不稳定型心绞痛、血管成形术、支架置入术或心肌梗死
• 有临床意义的心律失常（多灶性室性早搏、二联律、三联律、有症状或需要治疗的室性心动过速 [美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准，版本 4.03，3 级]
• 筛选心电图时 QTcF ≥ 480 毫秒
• 具有临床意义的 QT/QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的已知病史
• 2 个或更多导联 ST 压低或抬高 ≥ 1.5 mm
• 任何原因引起的腹泻 ≥ CTCAE 2 级且在使用抗腹泻药物充分治疗后几天内仍未缓解
• 会危及患者安全或限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，包括维持依从性/药丸日记
• 有症状的脑转移（有脑转移病史的患者必须在完成放射治疗后临床稳定 4 周以上并且停用类固醇）
• 已知的慢性肝病或慢性肾功能衰竭病史
• 伤口愈合能力差