Fulvestranto, Palbociclibe e Erdafitinibe no Câncer de Mama Metastático Amplificado por ER+/HER2-/FGFR

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade
• Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa. Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa devem ser definidos antes da inscrição no protocolo por qualquer um dos seguintes:
• Participantes com idade mínima de 60 anos; OU
• Participantes com menos de 60 anos e amenorreia natural (espontânea, sem causa patológica ou fisiológica alternativa) há pelo menos 12 meses; OU
• Insuficiência ovariana médica confirmada por níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) e estradiol na faixa pós-menopausa por faixa normal institucional local; OU
• Ooforectomia bilateral prévia; OU
• Castração por radiação prévia com amenorréia por pelo menos 6 meses; OU
• O tratamento com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LH-RH) (como acetato de goserelina ou acetato de leuprolida) é permitido para indução da supressão ovariana, desde que tenha sido iniciado pelo menos 28 dias antes da inscrição no estudo
• Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG 0 - 1
• Os pacientes devem ter estágio clínico IV ou carcinoma mamário invasivo recorrente locorregional inoperável, ou seja:
• ER+ e/ou PgR+ (≥ 1% de células coradas positivas) por imuno-histoquímica (IHC)
• HER2-negativo (por IHC ou FISH, de acordo com as diretrizes da ASCO)
• FGFR1 - 4 amplificado
• Os pacientes devem ter doença avaliável (pode ter mensurável ou não mensurável)
• Os pacientes devem ter tecido disponível para determinação de FGFR
• Os pacientes devem ter tido pelo menos uma linha de terapia no cenário metastático
• O uso atual de qualquer um dos medicamentos listados na lista de medicamentos concomitantes de precaução deve ser aprovado pelo presidente do estudo
• Os pacientes devem ter função hematológica, hepática e renal adequadas. Todos os testes laboratoriais devem ser obtidos dentro de 2 semanas a partir do início do medicamento do estudo. Esses incluem:
• ANC ≥ 1.500/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dL
• Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x LSN se não houver metástase hepática; SGOT, SGPT ≤ 4 x LSN se houver metástase hepática
• Albumina ≥ 2,0 g/dL
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN se conhecida síndrome de Gilbert)
• Potássio dentro dos limites normais institucionais
• Fósforo ≤ limite superior institucional do normal

Critério de exclusão:

• Uso prévio de um inibidor de FGFR
• Mais de 2 linhas de quimioterapia no cenário metastático. Sem limite nas linhas de terapia endócrina. A exposição prévia ao inibidor de CDK4/6 é aceitável.
• Radioterapia ≤ 2 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes que receberam radioterapia prévia devem ter se recuperado da toxicidade (≤ grau 1) induzida por este tratamento (exceto para alopecia)
• A terapia anterior contra o câncer (exceto para terapia endócrina) deve ter sido descontinuada por 1 semana antes do início dos medicamentos do estudo
• A terapia anticancerígena concomitante diferente das especificadas no protocolo não é permitida durante a participação no estudo. Bisfosfonatos ou denosumabe são permitidos
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição
• Preparações à base de ervas não são permitidas durante o estudo e devem ser descontinuadas 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• Qualquer anormalidade da córnea ou da retina que possa aumentar o risco de toxicidade ocular, como:
• Patologia atual da córnea, como ceratite, ceratoconjuntivite, ceratopatia, abrasão da córnea, inflamação ou ulceração
• Glaucoma não controlado apesar da terapia padrão
• Retinopatia diabética com edema macular
• Conhecida degeneração macular relacionada à idade (DMRI) ativa e úmida
• Conhecida retinopatia serosa central (CSR) ou oclusão vascular retiniana (RVO)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
• Síndrome de má absorção afetando significativamente a função gastrointestinal
• Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos/antivirais
• Comprometimento da função pulmonar (DPOC > grau 2, condições pulmonares que requerem oxigenoterapia)
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Angina pectoris instável, angioplastia, colocação de stent ou infarto do miocárdio em 6 meses
• Arritmia cardíaca clinicamente significativa (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular sintomática ou que requer tratamento [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, grade 3]
• QTcF ≥ 480 ms no EKG de triagem
• História conhecida de prolongamento QT/QTc clinicamente significativo ou Torsades de Pointes (TdP)
• Depressão ou elevação de ST ≥ 1,5 mm em 2 ou mais derivações
• Diarreia de qualquer causa ≥ CTCAE grau 2 que não desaparece em alguns dias quando tratada adequadamente com medicamentos antidiarreicos
• Doença psiquiátrica/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo, incluindo a manutenção de um diário de adesão/pílula
• Metástases cerebrais sintomáticas (pacientes com histórico de metástases cerebrais devem estar clinicamente estáveis ​​por mais de 4 semanas após a conclusão do tratamento com radiação e sem esteróides)
• História conhecida de insuficiência hepática ou renal crônica
• Baixa capacidade de cicatrização de feridas