Fulvestrant, palbociclib y erdafitinib en el cáncer de mama metastásico amplificado por ER+/HER2-/FGFR

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad
• Las pacientes mujeres sin capacidad de procrear deben ser posmenopáusicas. Las mujeres posmenopáusicas deben definirse antes de la inscripción en el protocolo por cualquiera de los siguientes:
• Participantes de al menos 60 años de edad; O
• Participantes menores de 60 años y amenorrea natural (espontánea, sin causa patológica o fisiológica alternativa) durante al menos 12 meses; O
• Insuficiencia ovárica médica confirmada por hormona estimulante del folículo (FSH) y niveles de estradiol en el rango posmenopáusico según el rango normal institucional local; O
• ooforectomía bilateral previa; O
• Castración por radiación previa con amenorrea durante al menos 6 meses; O
• Se permite el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH) (como acetato de goserelina o acetato de leuprolida) para la inducción de la supresión ovárica siempre que se haya iniciado al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0 - 1
• Los pacientes deben tener un estadio clínico IV o un carcinoma de mama invasivo locorregional recurrente inoperable que sea:
• ER+ y/o PgR+ (≥ 1% de células teñidas positivas) por inmunohistoquímica (IHC)
• HER2 negativo (por IHC o FISH, según las pautas de ASCO)
• FGFR1 - 4 amplificados
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable (pueden tener una enfermedad medible o no medible)
• Los pacientes deben tener tejido disponible para la determinación de FGFR
• Los pacientes deben haber tenido al menos una línea de terapia en el entorno metastásico.
• El presidente del estudio debe aprobar el uso actual de cualquiera de los medicamentos enumerados en la lista de medicamentos concomitantes de precaución.
• Los pacientes deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada. Todas las pruebas de laboratorio deben obtenerse dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. Éstas incluyen:
• RAN ≥ 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dL
• Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN si no hay metástasis hepática presente; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN si hay metástasis hepática
• Albúmina ≥ 2,0 g/dL
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN o bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN si se conoce el síndrome de Gilbert)
• Potasio dentro de los límites normales institucionales
• Fósforo ≤ límite superior institucional de lo normal

Criterio de exclusión:

• Uso previo de un inhibidor de FGFR
• Más de 2 líneas de quimioterapia en el entorno metastásico. Sin límite de líneas de terapia endocrina. Se acepta exposición previa al inhibidor de CDK4/6.
• Radioterapia ≤ 2 semanas antes del ingreso al estudio. Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa deben haberse recuperado de la toxicidad (≤ grado 1) inducida por este tratamiento (excepto alopecia)
• La terapia previa contra el cáncer (excepto la terapia endocrina) debe haberse interrumpido durante 1 semana antes del inicio de los medicamentos del estudio.
• La terapia contra el cáncer concurrente que no sea la especificada en el protocolo no está permitida durante la participación en el estudio. Se permiten bisfosfonatos o denosumab
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Las preparaciones a base de hierbas no están permitidas durante todo el estudio y deben suspenderse 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier anomalía de la córnea o la retina que pueda aumentar el riesgo de toxicidad ocular, como:
• Patología corneal actual como queratitis, queratoconjuntivitis, queratopatía, abrasión corneal, inflamación o ulceración
• Glaucoma no controlado a pesar del tratamiento estándar
• Retinopatía diabética con edema macular
• Degeneración macular asociada a la edad (AMD) húmeda activa conocida
• Retinopatía serosa central conocida (CSR) u oclusión vascular retiniana (RVO)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:
• Síndrome de malabsorción que afecta significativamente la función gastrointestinal
• Infección en curso o activa que requiere antibióticos/antivirales
• Deterioro de la función pulmonar (EPOC > grado 2, afecciones pulmonares que requieren oxigenoterapia)
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent o infarto de miocardio dentro de los 6 meses
• Arritmia cardíaca clínicamente significativa (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular sintomática o que requiere tratamiento [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, versión 4.03, grado 3]
• QTcF ≥ 480 mseg en EKG de detección
• Antecedentes conocidos de prolongación QT/QTc clínicamente significativa o Torsades de Pointes (TdP)
• Descenso o elevación del ST ≥ 1,5 mm en 2 o más derivaciones
• Diarrea de cualquier causa ≥ CTCAE grado 2 que no se resuelve en unos pocos días cuando se trata adecuadamente con medicamentos antidiarreicos
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían la seguridad del paciente o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluido el mantenimiento de un diario de cumplimiento/píldora
• Metástasis cerebrales sintomáticas (los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben estar clínicamente estables durante más de 4 semanas desde la finalización del tratamiento de radiación y sin esteroides)
• Antecedentes conocidos de insuficiencia hepática crónica o insuficiencia renal crónica.
• Poca capacidad de cicatrización de heridas.