Fulvestrant, Palbociclib et Erdafitinib dans le cancer du sein métastatique amplifié par ER+/HER2-/FGFR

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments oraux
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
• Les patientes sans potentiel de procréation doivent être post-ménopausées. Les femmes ménopausées doivent être définies avant l'inscription au protocole par l'un des éléments suivants :
• Participants âgés d'au moins 60 ans; OU
• Participants âgés de moins de 60 ans et présentant une aménorrhée naturelle (spontanée, sans autre cause pathologique ou physiologique) depuis au moins 12 mois ; OU
• Insuffisance ovarienne médicale confirmée par les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol dans la plage post-ménopausique selon la plage normale institutionnelle locale ; OU
• Ovariectomie bilatérale antérieure ; OU
• Castration radiologique antérieure avec aménorrhée depuis au moins 6 mois ; OU
• Le traitement avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH-RH) (tel que l'acétate de goséréline ou l'acétate de leuprolide) est autorisé pour l'induction de la suppression ovarienne tant qu'il a été initié au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG 0 - 1
• Les patients doivent avoir un carcinome mammaire invasif locorégional récurrent de stade IV ou inopérable qui est :
• ER+ et/ou PgR+ (≥ 1% de cellules colorées positives) par immunohistochimie (IHC)
• HER2-négatif (par IHC ou FISH, selon les directives de l'ASCO)
• FGFR1 - 4 amplifié
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable (peut avoir une maladie mesurable ou non mesurable)
• Les patients doivent avoir des tissus disponibles pour la détermination du FGFR
• Les patients doivent avoir eu au moins une ligne de traitement dans le cadre métastatique
• L'utilisation actuelle de l'un des médicaments répertoriés sur la liste Attentionary Concomitant Med doit être approuvée par le directeur de l'étude
• Les patients doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate. Tous les tests de laboratoire doivent être obtenus dans les 2 semaines suivant l'initiation du médicament à l'étude. Ceux-ci inclus:
• NAN ≥ 1 500/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dL
• Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ; SGOT, SGPT ≤ 4 x LSN si présence de métastases hépatiques
• Albumine ≥ 2,0 g/dL
• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN si syndrome de Gilbert connu)
• Potassium dans les limites normales de l'établissement
• Phosphore ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure d'un inhibiteur du FGFR
• Plus de 2 lignes de chimiothérapie dans le cadre métastatique. Aucune limite sur les lignes d'hormonothérapie. Une exposition antérieure à l'inhibiteur de CDK4/6 est acceptable.
• Radiothérapie ≤ 2 semaines avant l'entrée à l'étude. Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure doivent être guéris de la toxicité (≤ grade 1) induite par ce traitement (sauf pour l'alopécie)
• Le traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'hormonothérapie) doit avoir été interrompu pendant 1 semaine avant le début des médicaments à l'étude
• Une thérapie anticancéreuse concomitante autre que celles spécifiées dans le protocole n'est pas autorisée pendant la participation à l'étude. Les bisphosphonates ou le dénosumab sont autorisés
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Les préparations à base de plantes ne sont pas autorisées tout au long de l'étude et doivent être interrompues 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Toute anomalie cornéenne ou rétinienne susceptible d'augmenter le risque de toxicité oculaire, telle que :
• Pathologie cornéenne actuelle telle que kératite, kératoconjonctivite, kératopathie, abrasion cornéenne, inflammation ou ulcération
• Glaucome non contrôlé malgré le traitement standard
• Rétinopathie diabétique avec œdème maculaire
• Dégénérescence maculaire humide liée à l'âge (DMLA) active connue
• Rétinopathie séreuse centrale (CSR) ou occlusion vasculaire rétinienne (RVO) connue
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
• Syndrome de malabsorption affectant significativement la fonction gastro-intestinale
• Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques/antiviraux
• Altération de la fonction pulmonaire (BPCO > grade 2, affections pulmonaires nécessitant une oxygénothérapie)
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Angine de poitrine instable, angioplastie, stenting ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
• Arythmie cardiaque cliniquement significative (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire symptomatique ou nécessitant un traitement [National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, grade 3]
• QTcF ≥ 480 msec sur ECG de dépistage
• Antécédents connus d'allongement QT/QTc cliniquement significatif ou de torsades de pointes (TdP)
• Sous-décalage ou sus-décalage du segment ST ≥ 1,5 mm dans 2 dérivations ou plus
• Diarrhée de toute cause ≥ grade CTCAE 2 qui ne se résout pas en quelques jours lorsqu'elle est traitée de manière adéquate avec des médicaments antidiarrhéiques
• Maladie psychiatrique/situations sociales qui compromettraient la sécurité du patient ou limiteraient le respect des exigences de l'étude, y compris la tenue d'un journal d'observance/de pilules
• Métastases cérébrales symptomatiques (les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent être cliniquement stables pendant plus de 4 semaines à compter de la fin de la radiothérapie et ne pas prendre de stéroïdes)
• Antécédents connus d'insuffisance hépatique chronique ou d'insuffisance rénale chronique
• Faible capacité de cicatrisation