Fulvestrant, Palbociclib en Erdafitinib bij ER+/HER2-/FGFR-versterkte gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
• Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen moeten voorafgaand aan protocolregistratie worden gedefinieerd door een van de volgende:
• Deelnemers minimaal 60 jaar; OF
• Deelnemers jonger dan 60 jaar en natuurlijke (spontane, geen alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak) amenorroe gedurende ten minste 12 maanden; OF
• Medisch ovarieel falen bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels in het postmenopauzale bereik volgens lokaal institutioneel normaal bereik; OF
• Eerdere bilaterale ovariëctomie; OF
• Voorafgaande bestralingscastratie met amenorroe gedurende minimaal 6 maanden; OF
• Behandeling met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LH-RH)-agonist (zoals gosereline-acetaat of leuprolide-acetaat) is toegestaan ​​voor de inductie van ovariële onderdrukking, mits deze ten minste 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek is gestart.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 - 1
• Patiënten moeten klinisch stadium IV of inoperabel locoregionaal recidiverend invasief mammacarcinoom hebben, dat wil zeggen:
• ER+ en/of PgR+ (≥ 1% positief gekleurde cellen) door immunohistochemie (IHC)
• HER2-negatief (door IHC of FISH, volgens ASCO-richtlijnen)
• FGFR1 - 4 versterkt
• Patiënten moeten een evalueerbare (meetbare of niet-meetbare) ziekte hebben
• Patiënten moeten beschikbaar weefsel hebben voor FGFR-bepaling
• Patiënten moeten ten minste één therapielijn hebben gehad in de gemetastaseerde setting
• Huidig ​​gebruik van een van de geneesmiddelen die op de lijst met voorzichtige gelijktijdige geneesmiddelen staan, moet worden goedgekeurd door de studievoorzitter
• Patiënten moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben. Alle laboratoriumtests moeten binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen. Deze omvatten:
• ANC ≥ 1.500/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dL
• Creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN als er geen levermetastase aanwezig is; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn
• Albumine ≥ 2,0 g/dL
• Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN indien bekend syndroom van Gilbert)
• Kalium binnen institutionele normale grenzen
• Fosfor ≤ institutionele bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaand gebruik van een FGFR-remmer
• Meer dan 2 lijnen chemotherapie in de gemetastaseerde setting. Geen limiet op lijnen voor endocriene therapie. Voorafgaande blootstelling aan CDK4/6-remmer aanvaardbaar.
• Bestralingstherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Patiënten die eerder bestraald zijn, moeten hersteld zijn van de toxiciteit (≤ graad 1) veroorzaakt door deze behandeling (behalve alopecia).
• Voorafgaande kankertherapie (behalve endocriene therapie) moet gedurende 1 week voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelen zijn stopgezet
• Andere gelijktijdige antikankerbehandelingen dan die vermeld in het protocol zijn niet toegestaan ​​tijdens deelname aan het onderzoek. Bisfosfonaten of denosumab zijn toegestaan
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving
• Kruidenpreparaten zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan ​​en dienen 14 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling te worden stopgezet
• Elke hoornvlies- of netvliesafwijking die het risico op oogtoxiciteit kan verhogen, zoals:
• Huidige pathologie van het hoornvlies, zoals keratitis, keratoconjunctivitis, keratopathie, afslijting van het hoornvlies, ontsteking of ulceratie
• Ongecontroleerd glaucoom ondanks standaardbehandeling
• Diabetische retinopathie met macula-oedeem
• Bekende actieve natte, leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD)
• Bekende centrale sereuze retinopathie (CSR) of retinale vasculaire occlusie (RVO)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:
• Malabsorptiesyndroom heeft een significante invloed op de gastro-intestinale functie
• Lopende of actieve infectie waarvoor antibiotica/antivirale middelen nodig zijn
• Aantasting van de longfunctie (COPD > graad 2, longaandoeningen die zuurstoftherapie vereisen)
• Symptomatisch congestief hartfalen
• Instabiele angina pectoris, angioplastiek, stent of myocardinfarct binnen 6 maanden
• Klinisch significante hartritmestoornissen (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie die symptomatisch is of behandeling vereist [National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.03, graad 3]
• QTcF ≥ 480 msec op screening ECG
• Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante QT/QTc-verlenging of Torsades de Pointes (TdP)
• ST-depressie of elevatie van ≥ 1,5 mm in 2 of meer afleidingen
• Diarree ongeacht de oorzaak ≥ CTCAE graad 2 die niet binnen een paar dagen verdwijnt wanneer deze adequaat wordt behandeld met medicijnen tegen diarree
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken, waaronder het bijhouden van een nalevings-/pillendagboek
• Symptomatische hersenmetastasen (patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten gedurende meer dan 4 weken na voltooiing van de bestralingsbehandeling klinisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken)
• Bekende voorgeschiedenis van chronisch lever- of chronisch nierfalen
• Slecht wondgenezend vermogen