ER+/HER2-/FGFR 증폭 전이성 유방암에서 풀베스트란트, 팔보시클립 및 에르다피티닙

포함 기준:

• 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 가임기 여성 환자는 폐경기 이후여야 합니다. 폐경 후 여성 피험자는 프로토콜 등록 전에 다음 중 하나로 정의되어야 합니다.
• 60세 이상의 참가자; 또는
• 최소 12개월 동안 자연적으로(자발적, 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없음) 무월경이 있는 60세 미만의 참가자 또는
• 난포 자극 호르몬(FSH) 및 폐경 후 범위의 에스트라디올 수치에 의해 확인된 의학적 난소 부전 또는
• 사전 양측 난소절제술; 또는
• 최소 6개월 동안 무월경을 동반한 사전 방사선 거세; 또는
• 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제(예: 고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료는 연구 등록 최소 28일 전에 시작된 경우 난소 억제 유도에 허용됩니다.
• 환자는 ECOG 수행도 상태가 0 - 1이어야 합니다.
• 환자는 다음과 같은 임상 4기 또는 수술 불가능한 국소 재발성 침습성 유방 암종이 있어야 합니다.
• 면역조직화학(IHC)에 의한 ER+ 및/또는 PgR+(≥ 1% 양성 염색 세포)
• HER2 음성(ASCO 지침에 따라 IHC 또는 FISH 기준)
• FGFR1 - 4 증폭
• 환자는 평가 가능한(측정 가능하거나 측정 불가능한) 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 FGFR 결정을 위해 사용 가능한 조직이 있어야 합니다.
• 환자는 전이성 환경에서 적어도 한 줄의 치료를 받았어야 합니다.
• Cautionary Concomitant Med 목록에 나열된 약물의 현재 사용은 연구 의장의 승인을 받아야 합니다.
• 환자는 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 검사실 검사는 연구 약물 시작 후 2주 이내에 받아야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
• ANC ≥ 1,500/mm3
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
• HgB ≥ 9.0g/dL
• 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분/1.73 m2
• 간 전이가 없는 경우 SGOT, SGPT ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN
• 알부민 ≥ 2.0g/dL
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(≤ 3 x ULN 또는 길버트 증후군이 알려진 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)
• 제도적 정상 한계 내의 칼륨
• 인 ≤ 제도적 정상 상한

제외 기준:

• FGFR 억제제의 사전 사용
• 전이성 환경에서 2줄 이상의 화학 요법. 내분비 요법 라인에 제한이 없습니다. CDK4/6 억제제에 대한 이전 노출은 허용됩니다.
• 방사선 요법 ≤ 연구 시작 2주 전. 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 이 치료로 유발된 독성(≤ 1 등급)에서 회복되어야 합니다(탈모증 제외).
• 이전 암 요법(내분비 요법 제외)은 연구 약물 시작 전 1주 동안 중단되어야 합니다.
• 프로토콜에 명시된 것 이외의 동시 항암 요법은 연구 참여 중에 허용되지 않습니다. 비스포스포네이트 또는 데노수맙은 허용됩니다.
• 입학 4주 이내 대수술
• 약초 제제는 연구 내내 허용되지 않으며 연구 치료 시작 14일 전에 중단해야 합니다.
• 다음과 같은 눈 독성의 위험을 증가시킬 가능성이 있는 모든 각막 또는 망막 이상:
• 각막염, 각결막염, 각막병증, 각막 찰과상, 염증 또는 궤양과 같은 현재의 각막 병리
• 표준 치료 요법에도 불구하고 조절되지 않는 녹내장
• 황반부종을 동반한 당뇨망막병증
• 알려진 활동성 습성 연령 관련 황반 변성(AMD)
• 알려진 중심장액망막병증(CSR) 또는 망막혈관폐쇄(RVO)
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
• 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 흡수장애 증후군
• 항생제/항바이러스제를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염
• 폐 기능 장애(COPD > 등급 2, 산소 요법이 필요한 폐 상태)
• 증상이 있는 울혈성 심부전
• 6개월 이내의 불안정형 협심증, 혈관성형술, 스텐트 시술 또는 심근경색
• 임상적으로 유의한 심부정맥(증상이 있거나 치료가 필요한 다발성 조기심실수축, 편두정맥, 삼차심, 심실빈맥[National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, grade 3])
• EKG 스크리닝에서 QTcF ≥ 480msec
• 임상적으로 유의한 QT/QTc 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 알려진 병력
• 2개 이상의 리드에서 ST 함몰 또는 ≥ 1.5mm 상승
• 어떤 원인의 설사 ≥ CTCAE 등급 2로 지사제로 적절하게 치료했을 때 며칠 내에 해결되지 않음
• 환자 안전을 위태롭게 하거나 규정 준수/약 일지 유지를 포함하여 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 증상이 있는 뇌 전이(뇌 전이 병력이 있는 환자는 방사선 치료 완료 후 4주 이상 임상적으로 안정적이어야 하며 스테로이드를 중단해야 함)
• 만성 간 또는 만성 신부전의 알려진 병력
• 상처치유력이 약함