Fulvestrantti, palbosiklib ja erdafitinibi ER+/HER2-/FGFR-monistetun metastaattisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia. Postmenopausaaliset naishenkilöt tulee määrittää ennen tutkimussuunnitelmaan merkitsemistä jollakin seuraavista tavoista:
• Osallistujat vähintään 60-vuotiaat; TAI
• Alle 60-vuotiaat osallistujat, joilla on luonnollinen (spontaani, ei vaihtoehtoista patologista tai fysiologista syytä) amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan; TAI
• Lääketieteellinen munasarjojen vajaatoiminta, joka on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin pitoisuuksilla vaihdevuosien jälkeisellä alueella paikallisten laitosten normaaliarvojen mukaan; TAI
• Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto; TAI
• Aiempi sädekastraatio kuukautisten kuukautisten kanssa vähintään 6 kuukauden ajan; TAI
• Hoito luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LH-RH) agonisteilla (kuten gosereliiniasetaatilla tai leuprolidiasetaatilla) on sallittu munasarjojen suppression indusoimiseksi, kunhan se on aloitettu vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–1
• Potilailla on oltava kliinisen vaiheen IV tai leikkauskelvoton lokoregionaalinen toistuva invasiivinen rintasyöpä, joka on:
• ER+ ja/tai PgR+ (≥ 1 % positiivisia värjättyjä soluja) immunohistokemialla (IHC)
• HER2-negatiivinen (IHC:n tai FISH:n mukaan, ASCO:n ohjeiden mukaan)
• FGFR1 - 4 vahvistettu
• Potilailla on oltava arvioitava sairaus (voi olla joko mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva) sairaus
• Potilailla on oltava saatavilla kudosta FGFR:n määritystä varten
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi hoitolinja metastaattisissa olosuhteissa
• Varoittavien samanaikaisten lääkkeiden luettelossa olevien lääkkeiden nykyinen käyttö on hyväksyttävä tutkimusjohtajalta
• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki laboratoriokokeet on hankittava 2 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Nämä sisältävät:
• ANC ≥ 1500/mm3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dl
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN, jos maksametastaasseja ei ole; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
• Albumiini ≥ 2,0 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, jos tunnetaan Gilbertin oireyhtymä)
• Kalium laitosnormien rajoissa
• Fosfori ≤ normaalin laitoksen yläraja

Poissulkemiskriteerit:

• FGFR-estäjän aikaisempi käyttö
• Yli 2 riviä kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa. Ei rajoituksia endokriinisille hoitolinjoille. Aiempi altistuminen CDK4/6-inhibiittorille hyväksytään.
• Sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, on oltava toipuneet tämän hoidon aiheuttamasta toksisuudesta (≤ aste 1) (paitsi hiustenlähtö).
• Aiempi syöpähoito (lukuun ottamatta endokriinistä hoitoa) on oltava keskeytetty 1 viikon ajaksi ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
• Muut kuin protokollassa määritellyt samanaikainen syövän vastainen hoito ei ole sallittua tutkimukseen osallistumisen aikana. Bisfosfonaatit tai denosumabi ovat sallittuja
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Yrttivalmisteita ei sallita koko tutkimuksen ajan, ja niiden käyttö tulee lopettaa 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kaikki sarveiskalvon tai verkkokalvon poikkeavuudet, jotka todennäköisesti lisäävät silmätoksisuuden riskiä, ​​kuten:
• Nykyinen sarveiskalvon patologia, kuten keratiitti, keratokonjunktiviitti, keratopatia, sarveiskalvon hankaus, tulehdus tai haavauma
• Hallitsematon glaukooma tavanomaisesta hoitohoidosta huolimatta
• Diabeettinen retinopatia ja makulan turvotus
• Tunnettu aktiivinen märkä, ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD)
• Tunnettu keskusseroinen retinopatia (CSR) tai verkkokalvon verisuonten tukos (RVO)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Imeytymishäiriö, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan
• Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja/viruslääkkeitä
• Keuhkojen toiminnan heikkeneminen (COPD > aste 2, happihoitoa vaativat keuhkosairaudet)
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Epästabiili angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
• Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia, joka on oireinen tai vaatii hoitoa [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, grade 3]
• QTcF ≥ 480 ms EKG-seulonnassa
• Tunnettu kliinisesti merkittävä QT/QTc-ajan pidentyminen tai Torsades de Pointes (TdP)
• ST-masennus tai nousu ≥ 1,5 mm kahdessa tai useammassa johdossa
• Mistä tahansa syystä johtuva ripuli ≥ CTCAE-aste 2, joka ei parane muutamassa päivässä, kun sitä hoidetaan riittävästi ripulilääkkeillä
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien hoitomyöntyvyys/pilleripäiväkirjan pitäminen
• Oireiset aivometastaasit (potilaiden, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on oltava kliinisesti stabiileja yli 4 viikon ajan sädehoidon päättymisestä ja he eivät saa käyttää steroideja)
• Tunnettu krooninen maksan tai krooninen munuaisten vajaatoiminta
• Huono haavan paranemiskyky