Fulvestrant, Palbociclib ed Erdafitinib nel carcinoma mammario metastatico con amplificazione ER+/HER2-/FGFR

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni
• Le pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere in post-menopausa. I soggetti di sesso femminile in postmenopausa devono essere definiti prima dell'arruolamento nel protocollo da uno dei seguenti:
• Partecipanti di almeno 60 anni di età; O
• - Partecipanti di età inferiore a 60 anni e amenorrea naturale (spontanea, senza causa patologica o fisiologica alternativa) per almeno 12 mesi; O
• Insufficienza ovarica medica confermata dai livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) e di estradiolo nell'intervallo postmenopausale per intervallo normale istituzionale locale; O
• Precedente ovariectomia bilaterale; O
• Precedente castrazione da radiazioni con amenorrea per almeno 6 mesi; O
• Il trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH) (come goserelin acetato o leuprolide acetato) è consentito per l'induzione della soppressione ovarica purché sia ​​stato iniziato almeno 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 1
• I pazienti devono avere stadio clinico IV o carcinoma mammario invasivo ricorrente locoregionale inoperabile che è:
• ER+ e/o PgR+ (≥ 1% di cellule colorate positive) mediante immunoistochimica (IHC)
• HER2-negativo (secondo IHC o FISH, secondo le linee guida ASCO)
• FGFR1 - 4 amplificato
• I pazienti devono avere una malattia valutabile (può avere una malattia misurabile o non misurabile).
• I pazienti devono disporre di tessuto disponibile per la determinazione del FGFR
• I pazienti devono aver avuto almeno una linea di terapia nel setting metastatico
• L'uso corrente di uno qualsiasi dei farmaci elencati nell'elenco Cautionary Concomitant Med deve essere approvato dal Presidente dello studio
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale. Tutti i test di laboratorio devono essere ottenuti entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio. Questi includono:
• CAN ≥ 1.500/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dL
• Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN se non sono presenti metastasi epatiche; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Albumina ≥ 2,0 g/dL
• Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN se nota sindrome di Gilbert)
• Potassio entro i normali limiti istituzionali
• Fosforo ≤ limite superiore istituzionale della norma

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di un inibitore FGFR
• Più di 2 linee di chemioterapia nel setting metastatico. Nessun limite sulle linee di terapia endocrina. Esposizione precedente all'inibitore CDK4/6 accettabile.
• Radioterapia ≤ 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia devono essersi ripresi dalla tossicità (≤ grado 1) indotta da questo trattamento (ad eccezione dell'alopecia)
• La precedente terapia antitumorale (ad eccezione della terapia endocrina) deve essere stata interrotta per 1 settimana prima dell'inizio dei farmaci in studio
• Durante la partecipazione allo studio non è consentita una terapia antitumorale concomitante diversa da quelle specificate nel protocollo. Sono consentiti bifosfonati o denosumab
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento
• I preparati a base di erbe non sono consentiti durante lo studio e devono essere interrotti 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Qualsiasi anomalia corneale o retinica suscettibile di aumentare il rischio di tossicità oculare, come:
• Patologia corneale attuale come cheratite, cheratocongiuntivite, cheratopatia, abrasione corneale, infiammazione o ulcerazione
• Glaucoma non controllato nonostante la terapia standard
• Retinopatia diabetica con edema maculare
• Degenerazione maculare legata all'età (AMD) attiva nota, umida
• Retinopatia sierosa centrale nota (CSR) o occlusione vascolare retinica (RVO)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:
• Sindrome da malassorbimento che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale
• Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici/antivirali
• Compromissione della funzione polmonare (BPCO > grado 2, condizioni polmonari che richiedono ossigenoterapia)
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Angina pectoris instabile, angioplastica, stenting o infarto del miocardio entro 6 mesi
• Aritmia cardiaca clinicamente significativa (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare sintomatica o che richiede trattamento [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, grade 3]
• QTcF ≥ 480 msec all'ECG di screening
• Storia nota di prolungamento QT/QTc clinicamente significativo o Torsades de Pointes (TdP)
• depressione o elevazione del tratto ST ≥ 1,5 mm in 2 o più derivazioni
• Diarrea di qualsiasi causa ≥ CTCAE grado 2 che non si risolve entro pochi giorni se adeguatamente trattata con farmaci antidiarroici
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o limitare la conformità ai requisiti dello studio, incluso il mantenimento di un diario della conformità/pillola
• Metastasi cerebrali sintomatiche (i pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono essere clinicamente stabili per più di 4 settimane dal completamento del trattamento con radiazioni e non assumere steroidi)
• Storia nota di fegato cronico o insufficienza renale cronica
• Scarsa capacità di guarigione delle ferite