Fulvestrant, Palbociclib og Erdafitinib i ER+/HER2-/FGFR-amplifisert metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner
• Pasienter må være ≥ 18 år
• Kvinnelige pasienter uten fruktbarhet må være postmenopausale. Postmenopausale kvinnelige forsøkspersoner bør defineres før protokollregistrering av ett av følgende:
• Deltakere minst 60 år; ELLER
• Deltakere under 60 år og naturlig (spontan, ingen alternativ patologisk eller fysiologisk årsak) amenoré i minst 12 måneder; ELLER
• Medisinsk ovariesvikt bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i postmenopausal området per lokalt institusjonelt normalområde; ELLER
• Tidligere bilateral ooforektomi; ELLER
• Tidligere strålekastrering med amenoré i minst 6 måneder; ELLER
• Behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonist (som goserelinacetat eller leuprolidacetat) er tillatt for induksjon av ovariesuppresjon så lenge den har blitt startet minst 28 dager før studieregistrering
• Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus 0 - 1
• Pasienter må ha klinisk stadium IV eller inoperabelt lokoregionalt tilbakevendende invasivt brystkarsinom som er:
• ER+ og/eller PgR+ (≥ 1 % positive fargede celler) ved immunhistokjemi (IHC)
• HER2-negativ (av IHC eller FISH, i henhold til ASCOs retningslinjer)
• FGFR1 - 4 forsterket
• Pasienter må ha evaluerbar (kan ha enten målbar eller ikke-målbar) sykdom
• Pasienter må ha tilgjengelig vev for FGFR-bestemmelse
• Pasienter må ha hatt minst én behandlingslinje i metastatisk setting
• Gjeldende bruk av noen av legemidlene som er oppført på Cautionary Concomitant Med-listen må godkjennes av studielederen
• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon. Alle laboratorietester må innhentes innen 2 uker fra oppstart av studiemedikamentet. Disse inkluderer:
• ANC ≥ 1500/mm3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser tilstede; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Albumin ≥ 2,0 g/dL
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis kjent Gilberts syndrom)
• Kalium innenfor institusjonelle normalgrenser
• Fosfor ≤ institusjonell øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av en FGFR-hemmer
• Mer enn 2 linjer med kjemoterapi i metastatisk setting. Ingen begrensning på endokrine behandlingslinjer. Tidligere eksponering for CDK4/6-hemmer akseptabel.
• Strålebehandling ≤ 2 uker før studiestart. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling må ha kommet seg etter toksisitet (≤ grad 1) indusert av denne behandlingen (unntatt alopecia)
• Tidligere kreftbehandling (bortsett fra endokrin terapi) må ha vært seponert i 1 uke før oppstart av studiemedikamenter
• Samtidig kreftbehandling som ikke er spesifisert i protokollen er ikke tillatt under studiedeltakelsen. Bisfosfonater eller denosumab er tillatt
• Større operasjon innen 4 uker etter påmelding
• Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studien, og bør seponeres 14 dager før oppstart av studiebehandlingen
• Enhver abnormitet i hornhinnen eller netthinnen som kan øke risikoen for øyetoksisitet, for eksempel:
• Nåværende hornhinnepatologi som keratitt, keratokonjunktivitt, keratopati, hornhinneslitasje, betennelse eller sårdannelse
• Ukontrollert glaukom til tross for standardbehandling
• Diabetisk retinopati med makulaødem
• Kjent aktiv våt, aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD)
• Kjent sentral serøs retinopati (CSR) eller retinal vaskulær okklusjon (RVO)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
• Malabsorpsjonssyndrom påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
• Pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika/antivirale midler
• Nedsatt lungefunksjon (KOLS > grad 2, lungetilstander som krever oksygenbehandling)
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ustabil angina pectoris, angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder
• Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi som er symptomatisk eller krever behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versjon 4.03, grad 3]
• QTcF ≥ 480 msek ved screening av EKG
• Kjent historie med klinisk signifikant QT/QTc-forlengelse eller Torsades de Pointes (TdP)
• ST-depresjon eller høyde på ≥ 1,5 mm i 2 eller flere avledninger
• Diaré uansett årsak ≥ CTCAE grad 2 som ikke går over i løpet av noen få dager ved tilstrekkelig behandling med anti-diaré medisiner
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense overholdelse av studiekrav, inkludert vedlikehold av en compliance/pilledagbok
• Symptomatiske hjernemetastaser (pasienter med en historie med hjernemetastaser må være klinisk stabile i mer enn 4 uker fra fullført strålebehandling og være fri for steroider)
• Kjent historie med kronisk lever- eller kronisk nyresvikt
• Dårlig sårhelingsevne