AZD1775 dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides réfractaires avancées avec amplification CCNE1

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir l'une des tumeurs solides histologiquement avancées hébergeant une amplification CCNE1 : leurs maladies sont réfractaires ou n'ont pas de traitement standard ; ou ils ont refusé le traitement standard ; L'amplification CCNE1 est définie dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) : Amplification CCNE1 > 7 basée sur un panel Ampliseq personnalisé ciblé sur la machine de génome personnelle Ion Torrent (PGM) ; ou l'amplification CCNE1 sur d'autres plates-formes CLIA telles que Foundation One, University of Washington (UW)-OncoPlex-Cancer Gene Panel, Memorial Sloan Kettering (MSK)-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT), Solid Tumor Genomic Assay (Life Technologies ), etc. seront également éligibles pour être traités après l'approbation du chercheur principal (PI); les patients avec une amplification CCNE1 connue sur des plateformes locales ou commerciales peuvent commencer le traitement après une biopsie planifiée ou la soumission d'un échantillon d'archive récent ; des tests de séquençage central de nouvelle génération (NGS) CCNE1 et d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) seront effectués pour confirmer le résultat
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• A lu et compris le formulaire de consentement éclairé (ICF) et a donné un ICF écrit avant toute procédure d'étude ; les patients ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) doivent avoir un soignant proche ou un représentant légal autorisé (LAR)
• Toute radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude, et les patients doivent s'être remis de tout effet indésirable aigu avant le début du traitement à l'étude
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/uL (dans les 14 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude)
• Hémoglobine (HgB) > 9 g/dL pour la monothérapie (dans les 14 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude)
• Plaquettes > 100 000/uL (dans les 14 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou = < 5 x LSN si métastases hépatiques connues (dans les 14 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude)
• Bilirubine sérique < LSN ou < 1,5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; ou bilirubine totale < 3,0 x LSN avec bilirubine directe dans les limites normales (WNL) chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté (dans les 14 jours suivant l'initiation du ou des médicaments à l'étude)
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) >= 45 ml/min telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault ou CrCl urinaire mesurée sur 24 heures >= 45 ml/min (dans les 14 jours suivant le médicament à l'étude [ s] initiation)
• Patientes qui ne sont pas en âge de procréer et femmes fertiles en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates à partir de 2 semaines avant l'étude et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement de l'étude, qui n'allaitent pas et qui ont un sérum négatif ou test de grossesse urinaire dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude ; patients de sexe masculin désireux de s'abstenir ou d'utiliser une contraception de barrière (c'est-à-dire préservatifs) pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement
• Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale sans antécédents médicaux de malabsorption ou d'autres maladies gastro-intestinales chroniques, ou d'autres conditions pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption de l'agent de l'étude
• Aucun traitement préalable avec l'inhibition de wee1 kinase
• Fourniture d'un bloc de tissu d'archives ou de 10 lames FFPE (fixées au formol et incluses en paraffine), si disponibles, et si elles ne sont pas disponibles, présentant une maladie biopsiable et acceptant les biopsies de prétraitement

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'un médicament anticancéreux =< 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose d'AZD1775 ; pour les médicaments dont 5 demi-vies =< 21 jours, un minimum de 10 jours entre l'arrêt du traitement antérieur et l'administration du traitement AZD1775 est requis
• Radiothérapie précédente terminée = < 7 jours avant le début des médicaments à l'étude
• Interventions chirurgicales majeures =< 28 jours après le début de l'AZD1775, ou interventions chirurgicales mineures =< 7 jours ; aucune période d'attente requise après le port-a-cath ou tout autre placement d'accès veineux central
• Toxicité de grade 2 non résolue d'un traitement antérieur (sauf alopécie ou anorexie)
• Le patient a une incapacité à avaler des médicaments oraux ; Remarque : Le patient peut ne pas avoir de tube de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) ou recevoir une nutrition parentérale totale (TPN)
• Aucune autre thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie anticancéreuse hormonale, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie locale palliative]), thérapie biologique ou autre agent nouveau ne doit être autorisée pendant que le patient reçoit le médicament à l'étude ; les patients sous traitement analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pendant plus de 6 mois sont autorisés à participer à l'étude et peuvent continuer à la discrétion de l'investigateur
• Maladie maligne connue du système nerveux central (SNC) autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables - définies comme des métastases sans signe de progression ou d'hémorragie pendant au moins 2 semaines après le traitement ; doit être hors corticostéroïdes systémiques pour le traitement des métastases cérébrales pendant au moins 14 jours avant l'inscription
• Le patient a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être sensibles aux substrats du CYP3A4 ou aux substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit, ou pour être des inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus 2 semaines avant le jour 1 de dosage et suspendu tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ; la co-administration d'aprépitant ou de fosaprépitant au cours de cette étude est interdite ; l'utilisation de substrats sensibles du CYP3A4, tels que l'atorvastatine, la simvastatine et la lovastatine, est également interdite dans cette étude
• Les préparations à base de plantes ne sont pas autorisées tout au long de l'étude ; ces médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter : le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma hung), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng ; les patients doivent arrêter d'utiliser ces médicaments à base de plantes 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• Toute hypersensibilité connue ou contre-indication aux composants du médicament à l'étude AZD1775

• L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois, telles que définies par la New York Heart Association (NYHA) >= classe 2

  • Angine de poitrine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Infarctus aigu du myocarde
  • Anomalie de conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments
  • Arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles)
• Intervalle QTc corrigé moyen au repos en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec/homme et > 470 msec/femme (tel que calculé selon les normes institutionnelles) obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) espacés de 2 à 5 minutes à l'entrée dans l'étude, ou QT long congénital syndrome
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Infection active grave au moment de l'entrée à l'étude, ou autre condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude
• Métastases symptomatiques et non contrôlées dans le système nerveux central ou carcinomatose leptoméningée ou lymphangitique
• Présence d'autres cancers invasifs actifs qui n'hébergent pas l'amplification CCNE1
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
• Virus de l'immunodéficience humaine nécessitant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) en raison d'interactions médicamenteuses inconnues ou ayant une hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif ou virus C [p. quantitative) est détectée]) infection