AZD1775 bij de behandeling van patiënten met vergevorderde refractaire solide tumoren met CCNE1-amplificatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een van de histologisch geavanceerde solide tumoren hebben die CCNE1-amplificatie herbergen: hun ziekten zijn ongevoelig voor of hebben geen standaardbehandeling; of ze weigerden standaardbehandeling; CCNE1-amplificatie is gedefinieerd in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium: CCNE1-amplificatie > 7 op basis van gericht aangepast Ampliseq-paneel op de Ion Torrent Personal Genoma Machine (PGM); of CCNE1-amplificatie op alternatieve CLIA-platforms zoals Foundation One, University of Washington (UW)-OncoPlex-Cancer Gene Panel, Memorial Sloan Kettering (MSK)-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT), Solid Tumor Genomic Assay (Life Technologies ), enz. komen ook in aanmerking voor behandeling na goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI); patiënten met bekende CCNE1-amplificatie op lokale of commerciële platforms kunnen met de behandeling beginnen na een geplande biopsie of indiening van een recent archiefmonster; centrale next generation sequencing (NGS) CCNE1 en fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH) testen zullen worden uitgevoerd om het resultaat te bevestigen
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) gelezen en begrepen en heeft voorafgaand aan enige studieprocedure een schriftelijke ICF gegeven; patiënten met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) moeten een naaste verzorger of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) hebben
• Elke eerdere bestraling moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksmedicatie zijn voltooid en de patiënten moeten hersteld zijn van eventuele acute bijwerkingen vóór de start van de studiebehandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (binnen 14 dagen na start van het studiegeneesmiddel)
• Hemoglobine (HgB) >= 9 g/dL voor monotherapie (binnen 14 dagen na aanvang van de studiegeneesmiddel(en))
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL (binnen 14 dagen na start van het studiegeneesmiddel)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn (binnen 14 dagen na aanvang van de studiegeneesmiddel(en))
• Serumbilirubine < ULN of < 1,5 x ULN bij patiënten met levermetastasen; of totaal bilirubine < 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen de normale limieten (WNL) bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert (binnen 14 dagen na start van het studiegeneesmiddel)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN, of berekende creatinineklaring (CrCl) >= 45 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode of 24-uurs gemeten urine-CrCl >= 45 ml/min (binnen 14 dagen na het onderzoeksgeneesmiddel[ s] inwijding)
• Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn en vruchtbare vrouwen in de vruchtbare leeftijd die instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen vanaf 2 weken voorafgaand aan het onderzoek en tot 1 maand na stopzetting van de studiebehandeling, die geen borstvoeding geven en die een negatief serum hebben of urine zwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; mannelijke patiënten die bereid zijn zich te onthouden van barrière-anticonceptie of deze te gebruiken (d.w.z. condooms) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden nadat de behandeling is gestopt
• Bereidheid en bekwaamheid om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen zonder medische voorgeschiedenis van malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of andere aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het onderzoeksmiddel kunnen belemmeren
• Geen eerdere behandeling met remming van kleine kinase
• Levering van een archiefweefselblok of 10 in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) objectglaasjes, indien beschikbaar, en indien niet beschikbaar met een biopsie van de ziekte en instemming met biopsieën voorafgaand aan de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van kankerbehandelingsmedicijn =< 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis AZD1775; voor geneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden =< 21 dagen is minimaal 10 dagen tussen beëindiging van de eerdere behandeling en toediening van AZD1775-behandeling vereist
• Eerdere bestralingstherapie voltooid =< 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Grote chirurgische ingrepen =< 28 dagen na aanvang AZD1775, of kleine chirurgische ingrepen =< 7 dagen; geen wachttijd vereist na plaatsing van een port-a-cath of andere centrale veneuze toegang
• Onopgeloste graad 2-toxiciteit van eerdere therapie (behalve alopecia of anorexia)
• Patiënt kan orale medicatie niet slikken; Opmerking: de patiënt heeft mogelijk geen percutane endoscopische gastrostomie (PEG)-sonde of ontvangt totale parenterale voeding (TPN)
• Geen enkele andere antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, hormonale antikankertherapie, radiotherapie [behalve palliatieve lokale radiotherapie]), biologische therapie of ander nieuw middel mag worden toegestaan ​​terwijl de patiënt studiemedicatie krijgt; patiënten die gedurende meer dan 6 maanden een behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) analoog ondergaan, mogen deelnemen aan het onderzoek en mogen doorgaan naar goeddunken van de onderzoeker
• Bekende maligne ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen - gedefinieerd als metastase zonder bewijs van progressie of bloeding gedurende ten minste 2 weken na de behandeling; moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen systemische corticosteroïden gebruiken voor de behandeling van hersenmetastasen
• Patiënt heeft geneesmiddelen op recept of zonder recept gehad of andere producten waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor CYP3A4-substraten of CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index, of dat ze matige tot sterke remmers/inductoren van CYP3A4 zijn die 2 weken vóór dag 1 van de behandeling niet kunnen worden stopgezet. dosering en ingehouden tijdens het onderzoek tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; gelijktijdige toediening van aprepitant of fosaprepitant tijdens dit onderzoek is verboden; het gebruik van gevoelige substraten van CYP3A4, zoals atorvastatine, simvastatine en lovastatine, is ook verboden in deze studie
• Kruidenpreparaten zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan; deze kruidenmedicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra (ma hung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto en ginseng; patiënten moeten stoppen met het gebruik van deze kruidengeneesmiddelen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Elke bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel AZD1775

• Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) >= klasse 2

  • Instabiele angina pectoris
  • Congestief hartfalen
  • Acuut myocardinfarct
  • Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie
  • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking)
• Gemiddeld gecorrigeerd QTc-interval in rust met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 450 msec/man en > 470 msec/vrouw (zoals berekend volgens de standaarden van de instelling) verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met een tussenpoos van 2-5 minuten bij aanvang van het onderzoek, of aangeboren lange QT syndroom
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Ernstige actieve infectie op het moment van deelname aan het onderzoek, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een ​​onderzoeksbehandeling te krijgen zou belemmeren
• Symptomatische en ongecontroleerde metastase in het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale of lymfangitische carcinomatose
• Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers die geen CCNE1-amplificatie bevatten
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie
• Humaan immunodeficiëntievirus waarvoor behandeling met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) vereist is vanwege onbekende geneesmiddelinteracties of waarvan bekend is dat het hepatitis B-virus actief is (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief of C-virus [bijv. hepatitis C-virus (HCV) RNA ( kwantitatief) wordt gedetecteerd]) infectie