AZD1775 i behandling av pasienter med avanserte refraktære solide svulster med CCNE1-amplifikasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en av de histologisk avanserte solide svulstene som huser CCNE1-amplifikasjon: Sykdommene deres er motstandsdyktige mot, eller har ikke, standardbehandling; eller de avslo standardbehandling; CCNE1-amplifikasjon er definert i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium: CCNE1-amplifikasjon > 7 basert på målrettet tilpasset Ampliseq-panel på Ion Torrent Personal Genoma Machine (PGM); eller CCNE1-amplifikasjon på alternative CLIA-plattformer som Foundation One, University of Washington (UW)-OncoPlex-Cancer Gene Panel, Memorial Sloan Kettering (MSK)-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT), Solid Tumor Genomic Assay (Life Technologies) ), etc. vil også være kvalifisert til å bli behandlet etter godkjenning fra hovedetterforsker (PI); pasienter med kjent CCNE1-amplifikasjon på lokale eller kommersielle plattformer kan starte behandling etter planlagt biopsi eller innsending av fersk arkivprøve; sentral neste generasjons sekvensering (NGS) CCNE1 og fluorescens in-situ hybridisering (FISH) testing vil bli utført for å bekrefte resultatet
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
• Har lest og forstår skjemaet for informert samtykke (ICF) og har gitt skriftlig ICF før eventuelle studieprosedyrer; Pasienter med nedsatt beslutningsevne (IDMC) må ha en nær omsorgsperson eller juridisk autorisert representant (LAR)
• Eventuell tidligere stråling må ha vært fullført minst 7 dager før start av studiemedikamenter, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger før start av studiebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentet)
• Hemoglobin (HgB) >= 9 g/dL for monoterapi (innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentet)
• Blodplater >= 100 000/uL (innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentet)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 5 x ULN hvis kjente levermetastaser (innen 14 dager etter initiering av studiemedikamenter)
• Serumbilirubin < ULN eller < 1,5 x ULN hos pasienter med levermetastaser; eller total bilirubin < 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normale grenser (WNL) hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom (innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentet)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 45 mL/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden eller 24-timers målt urin CrCl >= 45 mL/min (innen 14 dager etter studiemedisinen[ s] initiering)
• Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder og fertile kvinner i fertil alder som godtar å bruke adekvate prevensjonstiltak fra 2 uker før studien og til 1 måned etter avsluttet studiebehandling, som ikke ammer og som har et negativt serum eller uringraviditetstest innen 3 dager før starten av studiebehandlingen; mannlige pasienter som er villige til å avstå eller bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) i løpet av studien og i 3 måneder etter avsluttet behandling
• Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Evne til å ta orale medisiner uten medisinsk historie med malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller andre tilstander som kan hemme etterlevelse og/eller absorpsjon av studiemiddelet
• Ingen tidligere behandling med wee1 kinase hemming
• Tilveiebringelse av en arkivvevsblokk, eller 10 formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) objektglass, hvis tilgjengelig, og hvis ikke tilgjengelig med biopsierbar sykdom og samtykker til biopsier før behandling

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av kreftbehandlingsmiddel =< 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av AZD1775; for legemidler der 5 halveringstider er =< 21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av tidligere behandling og administrering av AZD1775-behandling
• Tidligere strålebehandling fullført =< 7 dager før oppstart av studiemedikamenter
• Større kirurgiske inngrep =< 28 dager etter begynnelsen av AZD1775, eller mindre kirurgiske inngrep =< 7 dager; ingen ventetid kreves etter port-a-cath eller annen sentral venøs tilgangsplassering
• Uløst grad 2 toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia eller anoreksi)
• Pasienten har en manglende evne til å svelge orale medisiner; Merk: Pasienten har kanskje ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde eller får total parenteral ernæring (TPN)
• Ingen annen kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling mot kreft, strålebehandling [unntatt palliativ lokal strålebehandling]), biologisk terapi eller andre nye midler skal tillates mens pasienten får studiemedisin; Pasienter på luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) analog behandling i mer enn 6 måneder får delta i studien og kan fortsette etter utrederens skjønn
• Kjent ondartet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - definert som metastaser uten tegn på progresjon eller blødning i minst 2 uker etter behandling; må være av med systemiske kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 14 dager før påmelding
• Pasienten har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter kjent for å være følsomme overfor CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller å være moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres 2 uker før dag 1 av dosering og holdt tilbake gjennom hele studien til 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet; samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denne studien er forbudt; bruk av sensitive substrater av CYP3A4, som atorvastatin, simvastatin og lovastatin, er også forbudt i denne studien
• Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studiet; disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma hengt), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng; Pasienter bør slutte å bruke disse urtemedisinene 7 dager før første dose av studiebehandlingen
• Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiemedisinen AZD1775

• Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association (NYHA) >= klasse 2

  • Ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Akutt hjerteinfarkt
  • Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
  • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert)
• Gjennomsnittlig hvilekorrigert QTc-intervall ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) > 450 msek/mann og > 470 msek/kvinne (som beregnet i henhold til institusjonelle standarder) oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) med 2-5 minutters mellomrom ved studiestart, eller medfødt lang QT syndrom
• Gravide eller ammende kvinner
• Alvorlig aktiv infeksjon på tidspunktet for studiestart, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta studiebehandling
• Symptomatisk og ukontrollert metastase i sentralnervesystemet eller leptomeningeal eller lymfangitisk karsinomatose
• Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer som ikke har CCNE1-amplifikasjon
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati
• Humant immunsviktvirus som krever høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) behandling på grunn av ukjente legemiddelinteraksjoner eller har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt eller C-virus [f.eks. hepatitt C virus (HCV) RNA) kvantitativ) er oppdaget]) infeksjon