AZD1775, CCNE1 증폭으로 진행성 불응성 고형 종양 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 CCNE1 증폭을 포함하는 조직학적으로 진행된 고형 종양 중 하나를 가지고 있어야 합니다. 또는 표준 치료 요법을 거부했습니다. CCNE1 증폭은 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 정의됩니다. 또는 Foundation One, University of Washington(UW)-OncoPlex-Cancer Gene Panel, MSK(Memorial Sloan Kettering)-IMPACT(Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets), 고형 종양 게놈 분석(Life Technologies)과 같은 대체 CLIA 플랫폼에서 CCNE1 증폭 ) 등도 주임 시험자(PI) 승인 후 치료 대상이 됩니다. 지역 또는 상업적 플랫폼에서 알려진 CCNE1 증폭이 있는 환자는 계획된 생검 또는 최근 보관 샘플 제출 후 치료를 시작할 수 있습니다. 결과를 확인하기 위해 Central NGS(Next Generation Sequencing) CCNE1 및 FISH(Fluorescence In-Situ Hybridization) 테스트를 진행합니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 사전 동의서(ICF)를 읽고 이해했으며 모든 연구 절차 전에 서면 ICF를 제공했습니다. 의사 결정 능력(IDMC)이 손상된 환자는 가까운 간병인 또는 법적 대리인(LAR)이 있어야 합니다.
• 모든 이전 방사선은 연구 약물 시작 최소 7일 전에 완료되어야 하며, 환자는 연구 치료 시작 전에 모든 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(연구 약물[들] 개시 후 14일 이내)
• 단일 요법의 경우 헤모글로빈(HgB) >= 9g/dL(연구 약물[들] 개시 후 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 약물[들] 개시 후 14일 이내)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 3 x 정상 상한치(ULN) 또는 = < 5 x ULN(알려진 간 전이가 알려진 경우)(연구 약물[들] 개시 후 14일 이내)
• 간 전이가 있는 환자에서 혈청 빌리루빈 < ULN 또는 < 1.5 x ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자(연구 약물[들] 개시 후 14일 이내)에서 정상 한계(WNL) 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 < 3.0 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방법에 의해 계산된 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 45mL/분 또는 24시간 측정된 소변 CrCl >= 45mL/분(연구 약물의 14일 이내[ s] 개시)
• 연구 2주 전부터 연구 치료 중단 후 1개월까지 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의하고, 모유 수유를 하지 않고, 음성 혈청을 나타내는 가임 여성이 아닌 가임 여성 환자 및 가임 여성 또는 연구 치료 시작 전 3일 이내의 소변 임신 검사; 장벽 피임법을 삼가하거나 사용하고자 하는 남성 환자(즉, 콘돔) 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안
• 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력
• 흡수 장애 또는 기타 만성 위장병의 병력 또는 연구 제제의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 기타 상태 없이 경구 약물을 복용할 수 있는 능력
• wee1 키나제 억제로 사전 치료 없음
• 보관용 조직 블록 또는 10개의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드 제공(가능한 경우, 제공되지 않는 경우 생검 가능한 질병이 있고 전처리 생검에 동의함)

제외 기준:

• 항암 치료 약물 사용 = AZD1775의 첫 번째 투여 전 21일 미만 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것); 5 반감기가 =< 21일인 약물의 경우, 이전 치료 종료와 AZD1775 치료 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
• 이전 방사선 요법 완료 = < 연구 약물 시작 전 7일
• 대수술 = < AZD1775 시작 후 28일 미만, 또는 경미한 수술 = < 7일; port-a-cath 또는 기타 중심 정맥 접근 배치 후 대기 시간이 필요하지 않음
• 이전 치료에서 해결되지 않은 2등급 독성(탈모증 또는 식욕 부진 제외)
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 없습니다. 참고: 환자에게 경피 내시경 위루술(PEG) 튜브가 없거나 총 비경구 영양(TPN)을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 다른 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 항암 요법, 방사선 요법[완화 국소 방사선 요법 제외]), 생물학적 요법 또는 기타 새로운 제제는 환자가 연구 약물을 받는 동안 허용되지 않습니다. 6개월 이상 동안 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체 치료를 받는 환자는 연구에 참여할 수 있으며 연구자의 재량에 따라 계속할 수 있습니다.
• 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이 이외의 공지된 악성 중추신경계(CNS) 질환 - 치료 후 최소 2주 동안 진행 또는 출혈의 증거가 없는 전이로 정의됨; 등록 전 최소 14일 동안 뇌 전이 치료를 위한 전신 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
• 환자는 CYP3A4 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질에 민감한 것으로 알려진 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품을 사용했거나 1일 2주 전에 중단할 수 없는 CYP3A4의 중간 내지 강력한 억제제/유도제인 것으로 알려졌습니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 2주까지 연구 내내 투약 및 보류; 본 연구 동안 아프레피탄트 또는 포사프레피탄트의 병용투여는 금지된다; 아토르바스타틴, 심바스타틴 및 로바스타틴과 같은 CYP3A4의 민감한 기질의 사용도 이 연구에서 금지됩니다.
• 약초 제제는 연구 내내 허용되지 않습니다. 이러한 허브 약물에는 St. John's wort, kava, ephedra(ma hang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼; 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 전에 이러한 약초 약물 사용을 중단해야 합니다.
• 연구 약물 AZD1775의 구성 요소에 대해 알려진 모든 과민성 또는 금기 사항

• New York Heart Association(NYHA) >= 클래스 2에서 정의한 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음과 같은 심장 질환 중 하나

  • 불안정 협심증
  • 울혈 성 심부전증
  • 급성 심근 경색
  • 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상
  • 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상이 없는 만성 심박수 조절 심방 세동 환자가 적합함)
• Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 평균 안정 시 수정된 QTc 간격 > 450msec/남성 및 > 470msec/여성(기관 표준에 따라 계산됨)은 연구 시작 시 2-5분 간격으로 3개의 심전도(ECG) 또는 선천성 긴 QT에서 획득했습니다. 증후군
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 연구 참여 시 심각한 활동성 감염 또는 연구 치료를 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태
• 중추신경계의 증상이 있고 조절되지 않는 전이 또는 연수막 또는 림프관 암종증
• CCNE1 증폭을 포함하지 않는 다른 활동성 침습성 암의 존재
• 2등급 이상의 말초신경병증
• 알 수 없는 약물-약물 상호작용으로 인해 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 치료가 필요한 인간 면역결핍 바이러스 또는 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성 또는 C 바이러스[예: C형 간염 바이러스(HCV) RNA 정량적) 검출됨]) 감염