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AZD1775 nel trattamento di pazienti con tumori solidi refrattari avanzati con amplificazione CCNE1

22 settembre 2023 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 2 su AZD1775, un inibitore Wee1, in pazienti con amplificazione CCNE1

Questo studio di fase II studia l'efficacia dell'AZD1775 nel trattamento di pazienti con tumori solidi con amplificazione CCNE1 che si sono diffusi in altre parti del corpo (avanzati) e non rispondono al trattamento (refrattari). AZD1775 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la percentuale di pazienti con tasso di risposta obiettiva (ORR) ad adavosertib (AZD1775) in pazienti con tumori refrattari avanzati con amplificazione CCNE1.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi di trattamento con AZD1775 in pazienti con tumori refrattari avanzati con amplificazione CCNE1.

II. Valutare la proporzione di pazienti con tempo di progressione esteso (tempo di progressione con AZD1775/ tempo di progressione con l'ultima linea di terapia >= 1,3).

III. Per valutare il tempo fino alla morte o alla progressione della malattia. IV. Identificare potenziali biomarcatori predittivi al di là dell'alterazione genomica mediante la quale viene assegnato il trattamento o meccanismi di resistenza utilizzando ulteriori piattaforme di valutazione genomica, dell'acido ribonucleico (RNA), delle proteine ​​e dell'imaging.

SCHEMA:

I pazienti ricevono adavosertib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5 e 8-12. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere uno dei tumori solidi istologicamente avanzati che ospitano l'amplificazione CCNE1: le loro malattie sono refrattarie o non hanno una terapia standard di cura; o hanno rifiutato la terapia standard di cura; L'amplificazione CCNE1 è definita in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments): amplificazione CCNE1 > 7 basata su pannello Ampliseq personalizzato mirato sulla Ion Torrent Personal Genoma Machine (PGM); o amplificazione CCNE1 su piattaforme CLIA alternative come Foundation One, University of Washington (UW)-OncoPlex-Cancer Gene Panel, Memorial Sloan Kettering (MSK)-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT), Solid Tumor Genomic Assay (Life Technologies ), ecc. potranno anche essere trattati dopo l'approvazione del ricercatore principale (PI); i pazienti con nota amplificazione CCNE1 su piattaforme locali o commerciali possono iniziare il trattamento dopo la biopsia pianificata o la presentazione di un recente campione di archivio; per confermare il risultato verranno eseguiti i test di sequenziamento centrale di nuova generazione (NGS) CCNE1 e di ibridazione in situ fluorescente (FISH)
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
  • Ha letto e compreso il modulo di consenso informato (ICF) e ha fornito l'ICF scritto prima di qualsiasi procedura di studio; i pazienti con ridotta capacità decisionale (IDMC) devono avere uno stretto caregiver o un rappresentante legalmente autorizzato (LAR)
  • Eventuali radiazioni precedenti devono essere state completate almeno 7 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio e i pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti avversi acuti prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL (entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio)
  • Emoglobina (HgB) >= 9 g/dL per la monoterapia (entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio)
  • Piastrine >= 100.000/uL (entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) o = < 5 x ULN se metastasi epatiche note (entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio)
  • Bilirubina sierica < ULN o < 1,5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche; o bilirubina totale < 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro i limiti normali (WNL) in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata (entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio)
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN, o clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 45 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault o CrCl misurata nelle urine delle 24 ore >= 45 mL/min (entro 14 giorni dall'assunzione del farmaco in studio[ s] iniziazione)
  • Pazienti di sesso femminile non in età fertile e donne fertili in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive da 2 settimane prima dello studio e fino a 1 mese dopo l'interruzione del trattamento in studio, che non stanno allattando e che hanno un siero negativo o test di gravidanza sulle urine entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; pazienti di sesso maschile disposti ad astenersi o a utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
  • Capacità di assumere farmaci per via orale senza anamnesi di malassorbimento o altra malattia gastrointestinale cronica o altre condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento dell'agente in studio
  • Nessun precedente trattamento con l'inibizione della chinasi wee1
  • Fornitura di un blocco di tessuto di archiviazione o di 10 vetrini fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE), se disponibili e, se non disponibili, con malattia biopsiabile e consenso alle biopsie pre-trattamento

Criteri di esclusione:

  • Uso di farmaci per il trattamento antitumorale = < 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di AZD1775; per i farmaci per i quali 5 emivite è =< 21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del trattamento precedente e la somministrazione del trattamento con AZD1775
  • Precedente radioterapia completata =< 7 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio
  • Interventi chirurgici maggiori =< 28 giorni dall'inizio dell'AZD1775, o interventi chirurgici minori =< 7 giorni; nessun periodo di attesa richiesto dopo il port-a-cath o altro posizionamento di accesso venoso centrale
  • Tossicità di grado 2 irrisolta da terapia precedente (eccetto alopecia o anoressia)
  • Il paziente ha l'incapacità di deglutire i farmaci per via orale; Nota: il paziente potrebbe non avere un tubo per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG) o ricevere nutrizione parenterale totale (TPN)
  • Nessun'altra terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale antitumorale, radioterapia [ad eccezione della radioterapia locale palliativa]), terapia biologica o altro nuovo agente deve essere consentita mentre il paziente sta ricevendo il farmaco in studio; i pazienti in trattamento con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per più di 6 mesi possono entrare nello studio e possono continuare a discrezione dello sperimentatore
  • Malattia maligna nota del sistema nervoso centrale (SNC) diversa dalle metastasi cerebrali neurologicamente stabili, trattate - definita come metastasi senza evidenza di progressione o emorragia per almeno 2 settimane dopo il trattamento; deve essere sospeso da qualsiasi corticosteroide sistemico per il trattamento delle metastasi cerebrali per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Il paziente ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per essere sensibili ai substrati del CYP3A4 o ai substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, o per essere inibitori/induttori da moderati a forti del CYP3A4 che non possono essere interrotti 2 settimane prima del giorno 1 di dosaggio e sospeso durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio; è vietata la co-somministrazione di aprepitant o fosaprepitant durante questo studio; in questo studio è vietato anche l'uso di substrati sensibili del CYP3A4, come atorvastatina, simvastatina e lovastatina
  • I preparati a base di erbe non sono ammessi durante lo studio; questi farmaci a base di erbe includono ma non sono limitati a: erba di San Giovanni, kava, ephedra (ma hung), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng; i pazienti devono interrompere l'uso di questi farmaci a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Qualsiasi ipersensibilità o controindicazione nota ai componenti del farmaco in studio AZD1775

  • Qualsiasi delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi come definito dalla New York Heart Association (NYHA) >= classe 2

    • Angina pectoris instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia
    • Infarto miocardico acuto
    • Anomalia della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci
    • Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale cronica a frequenza controllata in assenza di altre anomalie cardiache)
  • Intervallo QTc medio corretto a riposo utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec/maschio e > 470 msec/femmina (come calcolato secondo gli standard istituzionali) ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG) a distanza di 2-5 minuti all'inizio dello studio o QT lungo congenito sindrome
  • Donne incinte o che allattano
  • Infezione attiva grave al momento dell'ingresso nello studio o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento dello studio
  • Metastasi sintomatiche e non controllate nel sistema nervoso centrale o carcinomatosi leptomeningea o linfangitica
  • Presenza di altri tumori invasivi attivi che non ospitano l'amplificazione CCNE1
  • Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
  • Virus dell'immunodeficienza umana che richiede un trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) a causa di interazioni farmaco-farmaco sconosciute o ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo o virus C [ad esempio, virus dell'epatite C (HCV) RNA ( quantitativo) viene rilevato]) infezione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (adavosertib)
I pazienti ricevono adavosertib PO QD nei giorni 1-5 e 8-12. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Adavosertib
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 6 mesi
L'ORR è definita come una risposta completa o una risposta parziale e coerente con i criteri di valutazione della risposta nella versione 1.1 dei tumori solidi. Il tasso ORR verrà confrontato con un valore di riferimento nullo del 5%.
Fino a 2 anni e 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione del trattamento con AZD1775 in pazienti con tumori refrattari avanzati con amplificazione CCNE1.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 6 mesi
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 2 anni e 6 mesi
Per valutare il tempo fino alla morte o alla progressione della malattia.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 6 mesi
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 2 anni e 6 mesi
Durata delle risposte
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 6 mesi
(tempo alla progressione su AZD1775/tempo alla progressione sull’ultima linea di terapia >= 1,3).
Fino a 2 anni e 6 mesi
Identificare potenziali biomarcatori predittivi oltre l'alterazione genomica in base alla quale viene assegnato il trattamento o meccanismi di resistenza utilizzando ulteriori piattaforme di valutazione basate su genomica, RNA, proteine ​​e imaging.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 6 mesi
L'immunoistochimica, gli array di proteine ​​in fase inversa e il sequenziamento di nuova generazione per il pannello dell'esoma mirato vengono utilizzati per rivelare potenziali biomarcatori che predicono importanti esiti clinici e potenziali meccanismi di resistenza acquisita confrontando le firme molecolari al basale rispetto al momento della recidiva nei risponditori.
Fino a 2 anni e 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo molecolare
Lasso di tempo: Linea di base
Il test esatto di Fisher viene utilizzato per associare il profilo molecolare di base con l'ORR. Il log rank test viene utilizzato per associare il profilo molecolare di base con PFS e OS stimati.
Linea di base
Potenziali biomarcatori che prevedono i principali esiti clinici e potenziali meccanismi di resistenza acquisita
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'immunoistochimica, gli array di proteine ​​​​in fase inversa e il sequenziamento di nuova generazione per il pannello dell'esoma mirato vengono utilizzati per rivelare potenziali biomarcatori che prevedono i principali esiti clinici e potenziali meccanismi di resistenza acquisita confrontando le firme molecolari al basale rispetto al momento della ricaduta nei responder.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Siqing Fu, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

18 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2017-01498 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI10136
  • 10136 (Altro identificatore: CTEP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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