AZD1775 potilaiden hoidossa, joilla on kehittyneitä tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia CCNE1-amplifikaatiolla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava jokin histologisesti pitkälle edenneistä kiinteistä kasvaimista, jossa on CCNE1-amplifikaatio: Heidän sairautensa eivät kestä tai heillä ei ole tavanomaista hoitoa; tai he kieltäytyivät tavanomaisesta hoidosta; CCNE1-vahvistus määritellään CLIA-sertifioidussa laboratoriossa: CCNE1-vahvistus > 7 perustuen kohdistettuun mukautettuun Ampliseq-paneeliin Ion Torrent Personal Genoma Machinessa (PGM); tai CCNE1-amplifikaatio vaihtoehtoisilla CLIA-alustoilla, kuten Foundation One, Washingtonin yliopisto (UW)-OncoPlex-Cancer Gene Panel, Memorial Sloan Kettering (MSK)-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT), Solid Tumor Genomic Assay (Life Technologies) ) jne. voidaan myös hoitaa päätutkijan (PI) hyväksynnän jälkeen; potilaat, joilla on tunnettu CCNE1-vahvistus paikallisilla tai kaupallisilla alustoilla, voivat aloittaa hoidon suunnitellun biopsian tai äskettäisen arkistoidun näytteen toimituksen jälkeen; Keskitetty seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) CCNE1 ja fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) testataan tuloksen vahvistamiseksi
• Mitattavissa olevat sairauden vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
• on lukenut ja ymmärtänyt tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja antanut kirjallisen ICF:n ennen tutkimustoimenpiteitä; potilailla, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), on oltava läheinen hoitaja tai laillisesti valtuutettu edustaja (LAR)
• Kaikki aikaisemmat säteilytykset on täytynyt suorittaa vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta)
• Hemoglobiini (HgB) >= 9 g/dl monoterapiassa (14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/uL (14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään (14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta)
• Seerumin bilirubiini < ULN tai < 1,5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; tai kokonaisbilirubiini < 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalirajoissa (WNL) potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN, tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 45 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna tai 24 tunnin mittainen virtsan CrCl >= 45 ml/min (14 päivän sisällä tutkimuslääkkeestä[ s] aloitus)
• Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat hedelmälliset naiset, jotka suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 2 viikkoa ennen tutkimusta ja 1 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, jotka eivät imetä ja joiden seerumi on negatiivinen tai virtsan raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; miespotilaat, jotka ovat valmiita pidättäytymään tai käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomit) tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
• Halu ja kyky noudattaa opiskelu- ja seurantamenettelyjä
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ilman lääketieteellistä imeytymishäiriötä tai muuta kroonista maha-suolikanavan sairautta tai muita tiloja, jotka voivat haitata tutkimusaineen hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä
• Ei aikaisempaa hoitoa wee1-kinaasin estohoidolla
• Arkistoidun kudoslohkon tai 10 formaliinikiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia, jos saatavilla, ja jos niitä ei ole saatavilla, joilla on biopsiakäytettävä sairaus ja jotka suostuvat esikäsittelyä koskeviin biopsioihin

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastaisen lääkkeen käyttö = < 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä AZD1775-annosta; lääkkeille, joiden 5 puoliintumisaikaa on = < 21 päivää, edeltävän hoidon lopettamisen ja AZD1775-hoidon välillä on oltava vähintään 10 päivää
• Aiempi sädehoito päättynyt =< 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
• Suuret kirurgiset toimenpiteet = < 28 päivää AZD1775:n aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet = < 7 päivää; odotusaikaa ei vaadita port-a-cathin tai muun keskuslaskimosijoituksen jälkeen
• Ratkaisematon asteen 2 toksisuus aikaisemmasta hoidosta (paitsi hiustenlähtö tai anoreksia)
• Potilas ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä; Huomautus: Potilaalla ei välttämättä ole perkutaanista endoskooppista gastrostomia (PEG) letkua tai hän saa täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN).
• Mitään muuta syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, hormonaalinen syövän vastainen hoito, sädehoito [paitsi palliatiivinen paikallinen sädehoito]), biologista hoitoa tai muuta uutta ainetta ei saa sallia, kun potilas saa tutkimuslääkitystä; potilaat, jotka ovat saaneet luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogiahoitoa yli 6 kuukautta, voivat osallistua tutkimukseen ja voivat jatkaa tutkijan harkinnan mukaan
• Tunnettu pahanlaatuinen keskushermostosairaus, muu kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivometastaasit - määritelty metastaasiksi, jossa ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 2 viikkoon hoidon jälkeen; hänen tulee olla poissa kaikista systeemisistä kortikosteroideista aivometastaasien hoitoon vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Potilaalla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan herkkiä CYP3A4-substraateille tai CYP3A4-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, tai jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, joita ei voida keskeyttää 2 viikkoa ennen hoitopäivää 1. annostelu ja pidätettynä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; aprepitantin tai fosaprepitantin samanaikainen käyttö tämän tutkimuksen aikana on kielletty; CYP3A4:n herkkien substraattien, kuten atorvastatiinin, simvastatiinin ja lovastatiinin käyttö on myös kiellettyä tässä tutkimuksessa
• Yrttivalmisteita ei sallita koko tutkimuksen ajan; näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat, mutta niihin rajoittumatta: mäkikuisma, kava, efedra (ma hung), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, palmetto ja ginseng; potilaiden tulee lopettaa näiden kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeen AZD1775 aineosille

• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä >= luokka 2

  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen vajaatoiminta
  • Akuutti sydäninfarkti
  • Johtumishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä
  • Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen eteisvärinä, ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia)
• Keskimääräinen lepokorjattu QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms/mies ja > 470 ms/nainen (laskettuna laitoksen standardien mukaan), joka on saatu kolmesta EKG:stä 2–5 minuutin välein tutkimukseen tullessa, tai synnynnäinen pitkä QT oireyhtymä
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Vakava aktiivinen infektio tutkimukseen tullessa tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa
• Oireellinen ja hallitsematon etäpesäke keskushermostossa tai leptomeningeaalinen tai lymfangiittisyöpä
• Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen, joissa ei ole CCNE1-vahvistusta
• Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia
• Ihmisen immuunikatovirus, joka vaatii erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) tuntemattomien lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi tai jolla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen tai C-virus [esim. hepatiitti C -virus (HCV) RNA (esim. määrällinen) havaitaan]) infektio