3810の安全性、予備的有効性および薬物動態を評価するための研究

含めるための主な基準:

1. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳から70歳までの成人男性または女性の中国人被験者、スクリーニング時の体重が少なくとも40 kg。
2. -治験責任医師が判断した平均余命は12週間以上。

3. -組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性または転移性固形腫瘍であり、以下に限定される：

   • 胃がん（胃食道接合部腺がんを含む）。
   • 肝細胞がん（Child-Pugh クラス A）。
   • 未分化上咽頭がん。
4. 各被験者は、ベースラインでのホルマリン固定およびパラフィン包埋腫瘍生検（未染色）、新鮮な生検、または最新の原発腫瘍サンプルまたは転移性サンプルに少なくとも5枚のスライドを提供する必要があります。
5. 標準療法で進行した（または耐えられなかった）患者、または標準的な抗がん療法が存在しない患者。
6. -以前の治療、手術、または放射線療法による毒性は、脱毛症および末梢神経障害を除く、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）に従ってグレード1以下に解決されている必要があります。 以前にプラチナベースの治療を受けている被験者の場合、CTCAEグレード2以下に回復するには末梢神経障害が必要です。

7. 固形腫瘍に関する RECIST v1.1 ガイドラインによると:

   • 胃癌の患者は、胃を越えて少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。
   • 肝細胞がんおよび未分化上咽頭がんの患者には、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。

8. -次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能：（骨髄成長因子（例、G-CSF、GM-CSF）の予防的使用は、スクリーニング前の2週間以内に禁止されています）

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5x 109 / L。
   • 血小板数が 100 x 109/L 以上。
   • -ヘモグロビン≥90 g / L（スクリーニングから2週間以内に輸血なし）。
   • クレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockroft-Gault 式に従って計算)。
   • タンパク尿 < 1+。 タンパク尿が 1+ 以上の場合、24 時間にわたる尿タンパクの定量は < 1.0 g/24 時間でなければなりません。
   • INR ≤ 1.5 および APTT≤ 1.5 正常上限 (ULN)。
   • -AST、ALT≤3 x ULN（肝転移または肝細胞癌が存在する場合は≤5 x ULN）。
   • 総ビリルビン < 1.5 x ULN。
   • 肝細胞がん患者の場合、アルブミン≧28g/dL。
9. -患者はEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）が1以下です。
10. 患者は経口薬を飲み込み、保持することができます。
11. 妊娠の可能性がある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性である（最初の治験薬投与から7日以内）。 出産の可能性がある女性の定義は、「閉経後または性的に活発でない場合を除き、思春期以降のすべての女性対象」と定義されています。 女性は、加齢に伴う無月経が連続して 12 か月以上ある場合、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた場合、閉経後と見なされます。
12. -研究を完全に理解し、スクリーニング手順が実行される前に一般的なインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した患者

非含有の主な基準

1. -研究薬を開始する前の28日以内に別の介入試験に参加した患者。 被験者が疫学研究などの非介入試験に参加している場合、または介入試験の生存追跡期間に参加している場合、被験者はこの試験に参加できます。
2. -研究中のコンプライアンスの低下が予想されます。
3. -患者には、臨床的介入を必要とする症候性CNS転移があります。 安定した患者はこの試験に参加できます。この患者は、試験治療の開始の 14 日以上前に CNS 転移の局所治療を完了している必要があります (放射線療法および/または低用量ステロイド療法を含む)。
4. -患者は、研究登録から2年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。ただし、適切に治療および治癒された非黒色腫性皮膚がん、乳房および子宮頸部の上皮内がん、および表在性膀胱がんを除きます。
5. -28日以内に化学療法、標的療法、または免疫療法を受けた患者 治験薬を開始する前の半減期が5つ以下。 長い方を取ります。 治験薬の開始から 4 週間以内に局所療法（肝動脈塞栓術、経カテーテル動脈化学塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射または凍結アブレーション）を受けた HCC 患者 •。

6. -AL3810を開始してから3か月以内のベバシズマブによる以前の治療。 加えて：

   -抗血管新生薬を投与された鼻咽頭癌の患者は許可されません。

7. 大血管から5mm以内に位置する上咽頭がんの患者。
8. -研究薬を開始する前の28日以内に広視野放射線療法を受けた患者
9. -治験薬を開始する前の28日以内に大手術を受けた患者。 大手術の定義は、2009 年 5 月 1 日に中国で施行された <医療技術の臨床実践の管理> で指定されたグレード 3 および 4 の手術を指し、

10. -患者は、次のいずれかを含むスクリーニングで活動的な心疾患または心機能障害の病歴を持っています：

    • -文書化されたうっ血性心不全の病歴 クラスII以上（NYHAニューヨーク心臓協会の機能分類）または治療が必要、
    • -治療を必要とする心室および/または上室性不整脈;
    • -重度の伝導障害（QTc間隔延長> 450ミリ秒[フレデリシア式で補正]、重度の不整脈の病歴、または家族性不整脈の病歴[例：ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群]）、
    • 治療を必要とする狭心症、
    • -心臓超音波（ECHO）またはMulti Gated Acquisition Scan（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）<50％、
    • -制御されていない動脈性高血圧症（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHgと定義され、最適化された降圧療法または2つ以上の降圧薬で治療された患者）、
    • -降圧療法の有無にかかわらず、収縮期血圧が160mmHg以上および/または拡張期血圧が100mmHg以上の高血圧。
    • -ペースメーカーを必要とする、またはペースメーカーを埋め込んだ伝導異常。
11. -狭心症、心筋梗塞、脳卒中など、AL3810を開始する前の6か月以内の臨床的に重要なまたは制御されていない心疾患の病歴。
12. -AL3810を開始する前の12か月以内に血栓塞栓症のイベントがある患者、またはそのようなイベントのリスクが高い患者。
13. -血栓塞栓イベントの遺伝的リスクがある患者。
14. -患者は現在、ワルファリンまたはその他の経口抗凝固薬による治療を受けています
15. アクティブな HBV または HCV 感染、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知の陽性の患者は許可されません。 スクリーニングでは、HBV、HCV、および HIV が検査されます。 HBV DNA <104コピー/ mLの血清HBsAg陽性は、研究に参加する可能性があります。 予防的な抗HBV薬の申請を受け付けます。 血清HCVまたはHIV抗体陽性は許可されていません。
16. -QTc間隔を延長することが知られており、Torsades de Pointesに関連している可能性がある薬を服用している患者。
17. -スクリーニング期間でLLN未満の血清カリウム（K +）レベル。
18. -AL3810を開始する前に、7日以内または5半減期以内にCYP2C8および/またはCYP3A4の強力な阻害剤またはCYP3A4の強力な誘導剤の投与を受けた患者（長い方を取る）。 そして、患者は薬の服用を止めることができません。 .
19. -潰瘍性大腸炎、腸の吸収不良に関連する慢性下痢、クローン病、または調査官によって決定された重大な異常を含む重大な胃腸の異常。 さらに、AL3810 を開始する前の 3 か月以内にあらゆるグレードの胃腸出血イベントが発生した患者は許可されません。
20. -AL3810を開始する前の6か月以内のグレード3の出血/出血イベントの履歴、またはグレード4の出血/出血イベントの履歴。
21. -視床下部-下垂体軸、甲状腺および副腎の既知の既存の臨床的に重要な障害。
22. -全身治療を必要とする深刻な/活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
23. -付随する制御されていない重度の全身性疾患（例：制御されていない真性糖尿病、制御されていない腹水など）。
24. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化。
25. -患者の安全性を損なうか、AL3810の評価を妨げる既知の臓器機能障害。
26. -効果的な避妊法（禁欲、殺精子剤によるバリア法、子宮内器具、または女性のためのステロイド避妊薬およびバリア法）を使用できない、または使用することを望まない、出産の可能性のある男性患者および女性患者 研究中およびその後6か月間。
27. 授乳中の女性。