Tutkimus 3810:n turvallisuuden, alustavan tehon ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

Pääkriteerit sisällyttämiselle:

1. Aikuinen mies- tai naispuolinen kiinalainen koehenkilö, 18–70-vuotias, tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä, paino seulonnassa vähintään 40 kg.
2. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.

3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja rajoittuu seuraaviin:

   • Mahasyöpä (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma).
   • Maksasolukarsinooma (Child-Pugh-luokka A).
   • Erilaistumaton nenänielun syöpä.
4. Jokaisen kohteen tulee toimittaa vähintään 5 objektilasia formaliinikiinnitettyä ja parafiiniin upotettua kasvainbiopsiaa varten (värjäämätön) lähtötilanteessa, tuore biopsia tai viimeisin primaarinen kasvainnäyte tai metastaattinen näyte vaaditaan.
5. Potilaat, jotka ovat edenneet (tai eivät voineet sietää) tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa tavanomaista syöpähoitoa.
6. Kaiken aiemman hoidon, leikkauksen tai sädehoidon toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen ≤ 1 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) mukaisesti, lukuun ottamatta kaljuutta ja perifeeristä neuropatiaa. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet aiempaa platinapohjaista hoitoa, perifeerinen neuropatia vaaditaan toipumaan ≤ CTCAE-asteeseen 2.

7. RECIST v1.1 -ohjeiden mukaan kiinteitä kasvaimia varten:

   • Potilailla, joilla on mahakarsinooma, tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio mahalaukun ulkopuolella,
   • Potilailla, joilla on hepatosellulaarinen syöpä ja erilaistumaton nenänielun karsinooma, tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.

8. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan: (myeloidisten kasvutekijöiden (esim. G-CSF, GM-CSF) profylaktinen käyttö on kielletty 2 viikkoa ennen seulontaa)

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ilman verensiirtoa viimeisen 2 viikon aikana seulonnasta).
   • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavan mukaan).
   • Proteinuria < 1+. Jos proteinuria on ≥ 1+, virtsan proteiinimäärän tulee olla 24 tunnin aikana < 1,0 g/24 tuntia.
   • INR ≤ 1,5 ja APTT ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN).
   • ASAT, ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja tai hepatosellulaarisia karsinoomia on).
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN.
   • Maksasolukarsinoomapotilaille albumiini ≥ 28 g/dl.
9. Potilaalla on East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) ≤ 1.
10. Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta). Hedelmällisessä iässä olevien naisten määritelmä määritellään seuraavasti: "Kaikki naiset murrosiän jälkeen, elleivät he ole postmenopausaalisilla tai seksuaalisesti aktiivisia". Naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ikään liittyvä kuukautisia ≥ 12 peräkkäistä kuukautta tai jos heille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto.
12. Potilaat, jotka ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja ovat allekirjoittaneet yleisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen minkään seulontatoimenpiteen suorittamista

Pääkriteerit sisällyttämättä jättämiselle

1. Potilas, joka on osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Jos koehenkilö on mukana ei-interventiotutkimuksessa, kuten epidemiologisessa tutkimuksessa, tai interventiotutkimuksen selviytymisseurantajaksossa, hän voi osallistua tähän tutkimukseen.
2. Odotettu huono noudattaminen tutkimuksen aikana.
3. Potilaalla on oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka vaativat kliinistä hoitoa. Tähän tutkimukseen voi osallistua vakaa potilas, jonka on täytynyt suorittaa jokin aikaisempi paikallinen keskushermoston etäpesäkkeiden hoito ≥ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (mukaan lukien sädehoito ja/tai pieniannoksinen steroidihoito).
4. Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua ei-melanomatoottista ihosyöpää, rinta- ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja pinnallista virtsarakon syöpää.
5. Potilas, joka on saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 28 päivän tai ≤ 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Ota pidempi. HCC-potilaalle, joka on saanut mitä tahansa paikallista hoitoa (maksavaltimon embolisaatio, transkatetrivaltimon kemoembolisaatio, kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio) 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta.

6. Aiempi hoito bevasitsumabilla 3 kuukauden sisällä AL3810:n aloittamisesta. Lisäksi:

   - Potilaita, joilla on nenänielun karsinooma ja jotka ovat saaneet antiangiogeenista ainetta, ei sallita.

7. Potilaat, joilla on nenänielun karsinooma, joka sijaitsee 5 mm:n säteellä suurista verisuonista.
8. Potilas, joka on saanut laajakentän sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääketieteen aloittamista
9. Potilas, jolle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen lääketutkimuksen aloittamista. Suuren leikkauksen määritelmä viittaa 1. toukokuuta 2009 Kiinassa voimaan tulleessa <Management of Clinical Practice of Medical Technologies> -asteen 3 ja 4 leikkaukseen,

10. Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai seulonnassa esiintynyt sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Anamneesissa dokumentoitu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ≥ luokka II (NYHA New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus) tai hoitoa vaativa,
    • kammio- ja/tai supraventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa;
    • Vaikea johtumishäiriö (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 450 ms [korjattu Fredericia-kaavalla], vakava rytmihäiriö tai familiaalinen rytmihäiriö [esim. Wolff-Parkinson-White oireyhtymä]),
    • Hoitoa vaativa angina pectoris,
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % mitattuna sydämen ultraäänellä (ECHO) tai Multi Gated Acquisition Scan -skannauksella (MUGA),
    • Hallitsematon valtimoverenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg optimoidulla verenpainetta alentavalla hoidolla tai potilailla, joita hoidetaan ≥ kahdella verenpainelääkkeellä),
    • Hypertensio, jossa systolinen verenpaine on ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg verenpainelääkityksen kanssa tai ilman.
    • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen tai implantoidun sydämentahdistimen.
11. Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden aikana ennen AL3810:n aloittamista, mukaan lukien angina pectoris, sydäninfarkti ja aivohalvaus.
12. Potilaat, joilla on tromboembolisia tapahtumia 12 kuukauden sisällä ennen AL3810:n aloittamista tai joilla on suuri tällaisten tapahtumien riski.
13. Potilas, jolla on perinnöllinen tromboembolisten tapahtumien riski.
14. Potilas saa parhaillaan hoitoa varfariinilla tai millä tahansa muulla oraalisella antikoagulantilla
15. Potilaita, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio tai joiden tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle, ei sallita. Seulonnassa testataan HBV, HCV ja HIV. Seerumin HBsAg-positiivinen HBV DNA:lla <104 kopiota/ml voi osallistua tutkimukseen. Ennaltaehkäisevä anti-HBV-lääkkeiden hakemus voidaan hyväksyä. Seerumin HCV- tai HIV-vasta-ainepositiivinen ei ole sallittu.
16. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa ja joihin saattaa liittyä Torsades de Pointes.
17. Seerumin kalium (K+) tasot alle LLN:n seulontajakson aikana.
18. Potilaat, joille annettiin vahvoja CYP2C8:n ja/tai CYP3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n induktoreita 7 päivän tai ≤ 5 puoliintumisajan (Ota pidempi) sisällä ennen AL3810:n aloittamista. Ja potilas ei voi lopettaa lääkkeen ottamista. .
19. Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, joka liittyy suoliston imeytymishäiriöön, Crohnin tauti tai tutkijan päättämät merkittävät poikkeavuudet. Lisäksi potilaat, joilla on minkä tahansa asteisia maha-suolikanavan verenvuototapahtumia 3 kuukauden aikana ennen AL3810-hoidon aloittamista, eivät ole sallittuja.
20. Anamneesi asteen 3 verenvuototapahtumia 6 kuukauden aikana ennen AL3810:n aloittamista tai asteen 4 verenvuototapahtumia.
21. Tunnettu kliinisesti merkittävä hypotalamus-aivolisäke-akselin, kilpirauhasen ja lisämunuaisen häiriö.
22. Vakava/aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
23. Samanaikainen hallitsematon vakava systeeminen sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon askites jne.).
24. Psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen prosessin ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen.
25. Tunnettu elimen toimintahäiriö, joka joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi AL3810:n arviointia.
26. Miespotilaat ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät pysty tai halua käyttää tehokasta ehkäisyä (raittius, estemenetelmä spermisidillä, kohdunsisäinen väline tai steroidinen ehkäisy naisille ja estemenetelmä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
27. Imettävät naiset.