Studie för att utvärdera säkerhet, preliminär effekt och farmakokinetik av 3810

Huvudkriterier för inkludering:

1. Vuxna manliga eller kvinnliga kinesiska personer i åldern 18 till 70 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, med en vikt på minst 40 kg vid screening.
2. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor enligt bedömningen av utredaren.

3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör och begränsas till:

   • Magkarcinom (inklusive gastro-esofageal junction adenocarcinom).
   • Hepatocellulärt karcinom (Child-Pugh klass A).
   • Odifferentierat nasofaryngealt karcinom.
4. Varje patient bör tillhandahålla minst 5 objektglas för den formalinfixerade och paraffininbäddade tumörbiopsi (ofärgad) vid baslinjen, färsk biopsi eller det senaste primära tumörprovet eller metastaserande prov krävs.
5. Patienter som har gått vidare med (eller inte kunnat tolerera) standardterapi eller för vilka det inte finns någon standardbehandling mot cancer.
6. Toxicitet från tidigare terapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha försvunnit till grad ≤ 1 enligt National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), exklusive alopeci och perifer neuropati. För försökspersoner som har en tidigare platinabaserad behandling krävs perifer neuropati för att återhämta sig till ≤ CTCAE grad 2.

7. Enligt RECIST v1.1 riktlinjer för solida tumörer:

   • Patienter med magkarcinom bör ha minst en mätbar lesion bortom magen,
   • Patienter med hepatocellulärt karcinom och odifferentierat nasofarynxkarcinom bör ha minst en mätbar lesion.

8. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion som definieras av följande laboratorievärden: (profylaktisk användning av myeloida tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, GM-CSF) är förbjuden inom 2 veckor före screening)

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x 109/L.
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L (utan blodtransfusion under de senaste 2 veckorna från screening).
   • Kreatininclearance > 50 ml/min (beräknat enligt Cockroft-Gaults formel).
   • Proteinuri < 1+. Om proteinuri ≥ 1+ bör proteinmängden i urinen under 24 timmar vara < 1,0 g/24 timmar.
   • INR ≤ 1,5 och APTT≤ 1,5 Upper Limit of Normal (ULN).
   • ASAT, ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser eller hepatocellulära karcinom finns).
   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN.
   • För patienter med hepatocellulära karcinom, albumin ≥ 28 g/dL.
9. Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1.
10. Patienten kan svälja och behålla oral medicin.
11. Kvinnliga försökspersoner, med fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 7 dagar efter den första prövningsprodukten administrering). Definitionen av kvinnor med fertil ålder definieras som "Alla kvinnliga försökspersoner efter puberteten om de inte är postmenopausala eller inte är sexuellt aktiva". Kvinnor anses vara postmenopausala om de har åldersrelaterad amenorré ≥ 12 månader i följd eller om de har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
12. Patienter som till fullo har förstått studien och som har undertecknat det allmänna formuläret för informerat samtycke (ICF) innan några screeningprocedurer utförs

Huvudkriterier för icke-inkludering

1. Patient som har deltagit i en annan interventionell prövning inom 28 dagar före påbörjad studiemedicin. Om en försöksperson går med i en icke-interventionsstudie, till exempel en epidemiologisk studie, eller i en överlevnadsuppföljningsperiod av en interventionsstudie, kan han eller hon delta i denna prövning.
2. Förväntade dålig efterlevnad under studien.
3. Patienten har symtomatiska CNS-metastaser som kräver klinisk intervention. Den stabila patienten kan delta i denna studie, som måste ha genomfört någon tidigare lokal behandling för CNS-metastaser ≥ 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (inklusive strålbehandling och/eller lågdos steroidbehandling).
4. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inom 2 år efter inskrivningen i studien, med undantag för adekvat behandlad och botad icke-melanomatös hudcancer, cancer in situ i bröst och livmoderhals samt ytlig blåscancer.
5. Patient som har fått kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi inom 28 dagar eller ≤ 5 halveringstider innan studiemedicin påbörjas. Ta den längre. För HCC-patienter som har fått någon tidigare lokal terapi (leverarteriell embolisering, transkateterarteriell kemoembolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicin.

6. Tidigare behandling med Bevacizumab inom 3 månader efter start av AL3810. Dessutom:

   - Patienter med nasofarynxkarcinom som fått antiangiogent medel är inte tillåtna.

7. Patienter med nasofaryngealt karcinom inom 5 mm från stora blodkärl.
8. Patient som har fått bredfältsstrålbehandling inom 28 dagar före påbörjad medicinstudie
9. Patient som genomgått en större operation inom 28 dagar före påbörjad medicinstudie. Definitionen av en större operation avser operationer av grad 3 och 4 som specificeras i <Management of Clinical Practice of Medical Technologies> som gäller den 1 maj 2009 i Kina,

10. Patienten har aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion vid screening inklusive något av följande:

    • Historik med dokumenterad kongestiv hjärtsvikt ≥ klass II (NYHA New York Heart Association funktionell klassificering) eller som kräver behandling,
    • Ventrikulär och/eller supraventrikulär arytmi som kräver terapi;
    • Allvarlig överledningsstörning (inklusive QTc-intervallförlängning > 450 msek [korrigerad med Fredericia formel], historia av svår arytmi eller historia av familjär arytmi [t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom]),
    • Angina pectoris som kräver terapi,
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % utvärderad med hjärtultraljud (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA),
    • Okontrollerad arteriell hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg med optimerad antihypertensiv terapi eller patienter som behandlas med ≥ 2 antihypertensiva medel),
    • Hypertoni med systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg med eller utan antihypertensiv behandling.
    • Överledningsstörning som kräver en pacemaker eller implanterad en pacemaker.
11. Anamnes på kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom inom 6 månader före start av AL3810, inklusive angina, hjärtinfarkt och stroke.
12. Patienter med tromboemboliska händelser inom 12 månader före start av AL3810, eller med hög risk för sådana händelser.
13. Patient med ärftliga risker för tromboemboliska händelser.
14. Patienten får för närvarande behandling med warfarin eller andra orala antikoagulantia
15. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller känd positivitet för infektion med humant immunbristvirus (HIV) är inte tillåtna. HBV, HCV och HIV kommer att testas i screeningen. Serum-HBsAg-positivt med HBV-DNA <104 kopia/ml kan delta i studien. Ansökan om profylaktiska läkemedel mot HBV kan accepteras. Serum HCV eller HIV-antikroppspositiva är inte tillåtna.
16. Patienter som får mediciner som är kända för att förlänga QTc-intervallet och som kan vara associerade med Torsades de Pointes.
17. Serumkalium (K+)-nivåer under LLN vid screeningperioden.
18. Patienter som fick administrering av starka hämmare av CYP2C8 och/eller CYP3A4 eller starka inducerare av CYP3A4 inom 7 dagar eller ≤ 5 halveringstider (ta den längre) före start av AL3810. Och patienten kan inte sluta ta medicinen. .
19. Signifikanta gastrointestinala abnormiteter, inklusive ulcerös kolit, kronisk diarré förknippad med intestinal malabsorption, Crohns sjukdom eller signifikanta abnormiteter som beslutats av utredaren. Dessutom är patienter med någon grad av gastrointestinala blödningar inom 3 månader före start av AL3810 inte tillåtna.
20. Historik av grad 3-blödning/blödningshändelser inom 6 månader före start av AL3810, eller historia av grad 4-blödning/blödningshändelser.
21. Känd redan existerande kliniskt signifikant störning av hypotalamus-hypofysaxeln, sköldkörteln och binjuren.
22. Allvarlig/aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk behandling.
23. Samtidig okontrollerad allvarlig systemisk sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad ascites, etc.).
24. Psykiatrisk störning eller förändrad mental status som skulle förhindra förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studieprocedurerna.
25. Känd organdysfunktion som antingen skulle äventyra patientens säkerhet eller störa utvärderingen av AL3810.
26. Manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder som inte kan eller vill använda effektiv preventivmetod (abstinens, barriärmetod med spermiedödande medel, intrauterin enhet eller steroida preventivmedel för kvinnor och barriärmetod) under studien och i 6 månader därefter.
27. Ammande kvinnor.