3810의 안전성, 예비효능 및 약동학 평가를 위한 연구

포함을 위한 주요 기준:

1. 정보에 입각한 동의서 서명 시점을 포함하여 18세에서 70세 사이의 성인 남성 또는 여성 중국인 피험자는 스크리닝 시 체중이 40kg 이상이어야 합니다.
2. 연구자가 판단한 기대 수명 ≥ 12주.

3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이며 다음으로 제한됩니다.

   • 위암종(위-식도 접합부 선암종 포함).
   • 간세포 암종(Child-Pugh Class A).
   • 미분화 비인두암.
4. 각 피험자는 기준선에서 포르말린 고정 및 파라핀 내장 종양 생검(염색되지 않음)에 대해 최소 5개의 슬라이드를 제공해야 하며, 신선한 생검 또는 가장 최근의 원발성 종양 샘플 또는 전이성 샘플이 필요합니다.
5. 표준 요법으로 진행(또는 견딜 수 없는)하거나 표준 항암 요법이 없는 환자.
6. 이전 치료, 수술 또는 방사선 요법으로 인한 독성은 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE)에 따라 등급 ≤ 1로 해결되어야 합니다. 이전에 백금 기반 요법을 받은 피험자의 경우 CTCAE 등급 2 이하로 회복하려면 말초 신경병증이 필요합니다.

7. 고형 종양에 대한 RECIST v1.1 지침에 따라:

   • 위암 환자는 위 외에 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
   • 간세포 암종 및 미분화 비인두 암종 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

8. 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능: (골수 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)의 예방적 사용은 스크리닝 전 2주 이내에 금지됨)

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5x 109/L.
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L.
   • 헤모글로빈 ≥ 90g/L(스크리닝으로부터 지난 2주 이내에 수혈하지 않음).
   • 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockroft-Gault 공식에 따라 계산됨).
   • 단백뇨 < 1+. 단백뇨 ≥ 1+인 경우 24시간 동안의 소변 단백질 정량은 < 1.0g/24시간이어야 합니다.
   • INR ≤ 1.5 및 APTT≤ 1.5 정상 상한(ULN).
   • AST, ALT ≤ 3 x ULN(간 전이 또는 간세포 암종이 있는 경우 ≤ 5 x ULN).
   • 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN.
   • 간세포 암종 환자의 경우, 알부민 ≥ 28g/dL.
9. 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) ≤ 1입니다.
10. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
11. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 스크리닝 시(첫 번째 시험 제품 투여 후 7일 이내) 음성 혈청 임신 검사를 받았습니다. 가임 여성의 정의는 "폐경 후이거나 성적으로 활발하지 않은 경우를 제외하고 사춘기 이후의 모든 여성 피험자"로 정의됩니다. 여성은 연령 관련 무월경이 연속 12개월 이상 지속되거나 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다.
12. 연구를 완전히 이해하고 스크리닝 절차를 수행하기 전에 일반 사전 동의서(ICF)에 서명한 환자

비포함의 주요 기준

1. 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 다른 중재적 시험에 참여한 환자. 피험자가 역학 연구와 같은 비중재적 임상시험에 참여하거나 중재적 임상시험의 생존 추적 기간에 참여하는 경우 이 임상시험에 참여할 수 있습니다.
2. 연구 동안 불량한 순응도가 예상됨.
3. 환자에게 임상 개입이 필요한 증상이 있는 CNS 전이가 있습니다. 연구 치료 시작 전 ≥ 14일 전에 CNS 전이에 대한 이전 국소 치료(방사선 요법 및/또는 저용량 스테로이드 요법 포함)를 완료한 안정적인 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.
4. 환자는 적절하게 치료되고 완치된 비흑색종 피부암, 유방 및 자궁경부의 상피내암종 및 표재성 방광암을 제외하고 연구 등록 2년 이내에 동시 악성종양 또는 악성종양을 가집니다.
5. 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내 또는 ≤ 5 반감기 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 받은 환자. 더 긴 것을 가져 가십시오. 이전에 국소 요법(간동맥 색전술, 경카테터 동맥 화학색전술, 화학색전술, 고주파 절제술, 경피적 에탄올 주사 또는 냉동 절제술)을 받은 적이 있는 HCC 환자의 경우 •.

6. AL3810을 시작한 후 3개월 이내에 Bevacizumab으로 이전 치료를 받았습니다. 게다가:

   - 항혈관신생제를 투여받은 비인두암 환자는 투여할 수 없습니다.

7. 대혈관 5mm 이내 위치에 있는 비인두암 환자.
8. 연구 약을 시작하기 전 28일 이내에 광역 방사선 치료를 받은 환자
9. 연구 약을 시작하기 전 28일 이내에 대수술을 받은 환자. 대수술의 정의는 중국에서 2009년 5월 1일부터 시행된 <의료기술 임상실무 관리>에서 규정한 3등급 및 4등급 수술을 말하며,

10. 환자는 다음 중 하나를 포함하여 스크리닝에서 활동성 심장 질환 또는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    • 문서화된 울혈성 심부전 ≥ 클래스 II(NYHA 뉴욕 심장 협회 기능 분류) 또는 치료가 필요한 병력,
    • 치료가 필요한 심실 및/또는 심실상 부정맥;
    • 심각한 전도 장애(QTc 간격 연장 > 450msec[Fredericia 공식으로 교정됨], 심각한 부정맥의 병력 또는 가족성 부정맥의 병력[예: Wolff-Parkinson-White 증후군] 포함),
    • 치료가 필요한 협심증,
    • 심장 초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multi Gated Acquisition Scan)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%,
    • 조절되지 않는 동맥성 고혈압(최적화된 항고혈압 요법으로 수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg으로 정의되거나 ≥ 2개의 항고혈압제로 치료받은 환자),
    • 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg인 고혈압(항고혈압제 치료 유무에 관계 없음).
    • 심박조율기를 필요로 하거나 심박조율기를 이식한 전도 이상.
11. 협심증, 심근 경색 및 뇌졸중을 포함하여 AL3810을 시작하기 전 6개월 이내에 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심장 질환의 병력.
12. AL3810을 시작하기 전 12개월 이내에 혈전색전증 사건이 있거나 그러한 사건의 위험이 높은 환자.
13. 혈전색전증의 유전적 위험이 있는 환자.
14. 환자는 현재 와파린 또는 기타 경구용 항응고제로 치료를 받고 있습니다.
15. 활동성 HBV 또는 HCV 감염이 있거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대해 알려진 양성 환자는 허용되지 않습니다. HBV, HCV 및 HIV는 스크리닝에서 테스트됩니다. HBV DNA가 104 Copy/mL 미만인 혈청 HBsAg 양성이 연구에 참여할 수 있습니다. 예방적 항-HBV 약물 신청이 허용될 수 있습니다. 혈청 HCV 또는 HIV 항체 양성은 허용되지 않습니다.
16. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려져 있고 Torsades de Pointes와 관련이 있을 수 있는 약물을 투여받는 환자.
17. 스크리닝 기간에 LLN 미만의 혈청 칼륨(K+) 수치.
18. AL3810을 시작하기 전에 CYP2C8 및/또는 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 CYP3A4의 강력한 유도제를 7일 이내에 또는 ≤ 5 반감기(더 긴 것을 복용) 투여받은 환자. 그리고 환자는 약물 복용을 중단할 수 없습니다. .
19. 궤양성 대장염, 장 흡수 장애와 관련된 만성 설사, 크론병 또는 조사관이 결정한 중대한 이상을 포함하는 중대한 위장 이상. 또한 AL3810을 시작하기 전 3개월 이내에 모든 등급의 위장관 출혈 사례가 있는 환자는 허용되지 않습니다.
20. AL3810을 시작하기 전 6개월 이내에 3등급 출혈/출혈 사건의 병력 또는 4등급 출혈/출혈 사건의 병력.
21. 시상하부-뇌하수체 축, 갑상선 및 부신의 이미 존재하는 것으로 알려진 임상적으로 중요한 장애.
22. 전신 치료가 필요한 심각한/활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
23. 조절되지 않는 중증 전신 질환(예: 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 복수 등).
24. 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 절차의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태.
25. 환자의 안전을 위태롭게 하거나 AL3810의 평가를 방해하는 알려진 장기 기능 장애.
26. 연구 기간 동안 및 이후 6개월 동안 효과적인 피임법(금욕, 살정제를 사용한 차단 방법, 자궁 내 장치 또는 여성을 위한 스테로이드 피임법 및 차단 방법)을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 가임 남성 환자 및 가임 여성 환자.
27. 모유 수유 여성.