Studie for å evaluere sikkerheten, den foreløpige effekten og farmakokinetikken til 3810

Hovedkriterier for inkludering:

1. Voksne mannlige eller kvinnelige kinesiske personer i alderen 18 til 70 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema, med vekt på minst 40 kg ved screening.
2. Forventet levealder ≥ 12 uker som bedømt av etterforskeren.

3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst og begrenses til:

   • Gastrisk karsinom (inkludert gastroøsofageal junction adenokarsinom).
   • Hepatocellulært karsinom (Child-Pugh klasse A).
   • Udifferensiert nasofaryngealt karsinom.
4. Hver forsøksperson bør gi minst 5 objektglass for formalinfiksert og parafininnstøpt tumorbiopsi (ufarget) ved baseline, fersk biopsi eller siste primære tumorprøve eller metastatisk prøve er nødvendig.
5. Pasienter som har kommet videre med (eller ikke har vært i stand til å tolerere) standardbehandling eller som det ikke finnes standard kreftbehandling for.
6. Toksisiteter fra tidligere terapi, kirurgi eller strålebehandling må ha gått ned til grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), unntatt alopecia og perifer nevropati. For forsøkspersoner som har en tidligere platinabasert behandling, kreves perifer nevropati for å komme seg til ≤ CTCAE grad 2.

7. I henhold til RECIST v1.1 retningslinjer for solide svulster:

   • Pasienter med gastrisk karsinom bør ha minst én målbar lesjon utenfor magen,
   • Pasienter med hepatocellulært karsinom og udifferensiert nasofaryngealt karsinom bør ha minst én målbar lesjon.

8. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier: (profylaktisk bruk av myeloide vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) er forbudt innen 2 uker før screening)

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x 109/L.
   • Blodplatetall ≥ 100 x 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L (uten blodoverføring innen de siste 2 ukene fra screening).
   • Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft-Gault-formelen).
   • Proteinuri < 1+. Hvis proteinuri ≥ 1+, bør urinproteinkvantifisering over 24 timer være < 1,0 g/24 timer.
   • INR ≤ 1,5 og APTT≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN).
   • ASAT, ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser eller hepatocellulære karsinomer er tilstede).
   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN.
   • For pasienter med hepatocellulære karsinomer, albumin ≥ 28 g/dL.
9. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1.
10. Pasienten er i stand til å svelge og beholde oral medisin.
11. Kvinnelige forsøkspersoner, med fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 7 dager etter den første undersøkelsesproduktadministrasjonen). Definisjonen av kvinner med fruktbar potensial er definert som "Alle kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten med mindre de er postmenopausale eller ikke er seksuelt aktive". Kvinner regnes som postmenopausale hvis de har aldersrelatert amenoré ≥ 12 påfølgende måneder eller hvis de har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
12. Pasienter som har forstått studien fullt ut og har signert det generelle informerte samtykkeskjemaet (ICF) før noen screeningprosedyrer blir utført

Hovedkriterier for ikke-inkludering

1. Pasient som har deltatt i en annen intervensjonsstudie innen 28 dager før oppstart av studiemedisin. Hvis et forsøksperson blir med i en ikke-intervensjonsstudie, for eksempel en epidemiologisk studie, eller i en overlevelsesoppfølgingsperiode av en intervensjonsstudie, kan han eller hun delta i denne studien.
2. Forventet dårlig etterlevelse under studien.
3. Pasienten har symptomatiske CNS-metastaser som krever klinisk intervensjon. Den stabile pasienten kan delta i denne studien, som må ha fullført eventuell tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 14 dager før start av studiebehandlingen (inkludert strålebehandling og/eller lavdose steroidbehandling).
4. Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 2 år etter studieregistrering, med unntak av adekvat behandlet og kurert ikke-melanomatøs hudkreft, carcinoma in situ av bryst og livmorhals, og overfladisk blærekreft.
5. Pasient som har mottatt kjemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi innen 28 dager eller ≤ 5 halveringstider før oppstart av studiemedisin. Ta den lengre. For HCC-pasienter som har mottatt noen tidligere lokal terapi (leverarteriell embolisering, transkateter arteriell kjemoembolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) innen 4 uker etter oppstart av studiemedisin.

6. Tidligere behandling med Bevacizumab innen 3 måneder etter oppstart av AL3810. I tillegg:

   - Pasienter med nasofaryngealt karsinom som har fått antiangiogene middel er ikke tillatt.

7. Pasienter med nasofaryngealt karsinom innen 5 mm fra store blodårer.
8. Pasient som har mottatt bredfeltstrålebehandling innen 28 dager før oppstart av medisinstudiet
9. Pasient som har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager før oppstart av medisinstudiet. Definisjonen av en større operasjon refererer til grad 3 og 4 kirurgi spesifisert i <Management of Clinical Practice of Medical Technologies> gjeldende 1. mai 2009 i Kina,

10. Pasienten har aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon i screening, inkludert noen av følgende:

    • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt ≥ klasse II (NYHA New York Heart Association funksjonell klassifisering) eller som krever behandling,
    • Ventrikulær og/eller supraventrikulær arytmi som krever terapi;
    • Alvorlig ledningsforstyrrelse (inkludert QTc-intervallforlengelse > 450 msek [korrigert med Fredericia-formel], historie med alvorlig arytmi eller historie med familiær arytmi [f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom]),
    • Angina pectoris som krever behandling,
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % evaluert ved hjerteultralyd (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA),
    • Ukontrollert arteriell hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg med optimalisert antihypertensiv terapi eller pasienter behandlet med ≥ 2 antihypertensiva),
    • Hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg med eller uten antihypertensiv behandling.
    • Ledningsavvik som krever pacemaker eller implantert pacemaker.
11. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom innen 6 måneder før oppstart av AL3810, inkludert angina, hjerteinfarkt og hjerneslag.
12. Pasienter med tromboemboliske hendelser innen 12 måneder før oppstart av AL3810, eller med høy risiko for slike hendelser.
13. Pasient med arvelig risiko for tromboemboliske hendelser.
14. Pasienten mottar for tiden behandling med warfarin eller andre orale antikoagulantia
15. Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller kjent positivitet for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er ikke tillatt. HBV, HCV og HIV vil bli testet i screeningen. Serum HBsAg positivt med HBV DNA <104 kopi/ml kan delta i studien. Søknad om profylaktiske anti-HBV-medisiner kan godtas. Serum HCV eller HIV antistoff positive er ikke tillatt.
16. Pasienter som får medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og som kan være assosiert med Torsades de Pointes.
17. Serumkalium (K+)-nivåer under LLN ved screeningsperioden.
18. Pasienter som fikk administrering av sterke hemmere av CYP2C8 og/eller CYP3A4 eller sterke induktorer av CYP3A4 innen 7 dager eller ≤ 5 halveringstider (ta den lengre) før start av AL3810. Og pasienten kan ikke slutte å ta medisinen. .
19. Betydelige gastrointestinale abnormiteter, inkludert ulcerøs kolitt, kronisk diaré assosiert med intestinal malabsorpsjon, Crohns sykdom eller betydelige abnormiteter bestemt av etterforsker. I tillegg er pasienter med noen grad av gastrointestinale blødninger innen 3 måneder før start av AL3810 ikke tillatt.
20. Anamnese med grad 3 blødninger/blødningshendelser innen 6 måneder før oppstart av AL3810, eller historie med grad 4 blødninger/blødningshendelser.
21. Kjent pre-eksisterende klinisk signifikant lidelse i hypothalamus-hypofyse-aksen, skjoldbruskkjertelen og binyrene.
22. Alvorlig/aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling.
23. Samtidig ukontrollert alvorlig systemisk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert ascites, etc.).
24. Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer.
25. Kjent organdysfunksjon som enten vil kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av AL3810.
26. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke kan eller vil bruke effektiv prevensjon (abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin enhet eller steroid prevensjonsmiddel for kvinner og barrieremetode) under studien og i 6 måneder etterpå.
27. Ammende kvinner.