Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, foreløbig effektivitet og farmakokinetik af 3810

Hovedkriterier for inklusion:

1. Voksen mandlig eller kvindelig kinesisk person i alderen 18 til 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, med en vægt på mindst 40 kg ved screening.
2. Forventet levetid ≥ 12 uger som vurderet af investigator.

3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor og være begrænset til:

   • Gastrisk carcinom (inklusive gastroøsofageal junction adenocarcinom).
   • Hepatocellulært karcinom (Child-Pugh klasse A).
   • Udifferentieret nasopharyngeal carcinom.
4. Hvert forsøgsperson skal give mindst 5 objektglas til den formalinfikserede og paraffinindlejrede tumorbiopsi (ufarvede) ved baseline, frisk biopsi eller den seneste primære tumorprøve eller metastatisk prøve er påkrævet.
5. Patienter, som er gået videre med (eller ikke har kunnet tåle) standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardbehandling mod kræft.
6. Toksiciteter fra enhver tidligere terapi, kirurgi eller strålebehandling skal være forsvundet til grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), eksklusive alopeci og perifer neuropati. For forsøgspersoner, der har en tidligere platinbaseret behandling, er perifer neuropati påkrævet for at komme sig til ≤ CTCAE grad 2.

7. I henhold til RECIST v1.1 retningslinjer for solide tumorer:

   • Patienter med gastrisk karcinom bør have mindst én målbar læsion ud over maven,
   • Patienter med hepatocellulært karcinom og udifferentieret nasopharyngealt karcinom bør have mindst én målbar læsion.

8. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier: (profylaktisk brug af myeloide vækstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) er forbudt inden for 2 uger før screening)

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   • Blodpladetal ≥ 100 x 109/L.
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L (uden blodtransfusion inden for de sidste 2 uger fra screening).
   • Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft-Gaults formel).
   • Proteinuri < 1+. Hvis proteinuri ≥ 1+, bør urinproteinkvantificering over 24 timer være < 1,0 g/24 timer.
   • INR ≤ 1,5 og APTT≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN).
   • ASAT, ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser eller hepatocellulære carcinomer er til stede).
   • Total bilirubin < 1,5 x ULN.
   • For patienter med hepatocellulære karcinomer, albumin ≥ 28 g/dL.
9. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group-præstationsstatus (ECOG PS) ≤ 1.
10. Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin.
11. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 7 dage efter den første forsøgsproduktadministration). Definitionen af ​​kvinder med den fødedygtige alder er defineret som "Alle kvindelige forsøgspersoner efter puberteten, medmindre de er postmenopausale eller ikke seksuelt aktive". Kvinder betragtes som postmenopausale, hvis de har aldersrelateret amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder, eller hvis de har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
12. Patienter, som fuldt ud har forstået undersøgelsen og har underskrevet den generelle Informed Consent Form (ICF) før eventuelle screeningsprocedurer udføres

Hovedkriterier for ikke-inkludering

1. Patient, der har deltaget i et andet interventionsforsøg inden for 28 dage før påbegyndelse af studiemedicin. Hvis en forsøgsperson deltager i et ikke-interventionsforsøg, såsom en epidemiologisk undersøgelse, eller i en overlevelsesopfølgningsperiode for et interventionsstudie, kan han eller hun deltage i dette forsøg.
2. Forventede dårlig compliance under undersøgelsen.
3. Patienten har symptomatiske CNS-metastaser, der kræver klinisk intervention. Den stabile patient kan deltage i dette forsøg, som skal have gennemført en eventuel tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen (inklusive strålebehandling og/eller lavdosis steroidbehandling).
4. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 2 år efter tilmelding til undersøgelsen, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i bryst og livmoderhals og overfladisk blærekræft.
5. Patient, der har modtaget kemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi inden for 28 dage eller ≤ 5 halveringstider før påbegyndelse af studiemedicin. Tag den længere. For HCC-patienter, som har modtaget nogen tidligere lokal terapi (leverarteriel embolisering, transkateter arteriel kemoembolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation) inden for 4 uger efter start af studiemedicin.

6. Tidligere behandling med Bevacizumab inden for 3 måneder efter start af AL3810. Ud over:

   - Patienter med nasopharyngealt karcinom, som har fået antiangiogent middel, er ikke tilladt.

7. Patienter med nasopharyngealt karcinom inden for 5 mm fra store blodkar.
8. Patient, som har modtaget bredfeltstrålebehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af medicinstudiet
9. Patient, der har fået en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af studiemedicin. Definitionen af ​​en større operation refererer til grad 3 og 4 operation specificeret i <Management of Clinical Practice of Medical Technologies> gældende den 1. maj 2009 i Kina,

10. Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion i screening, herunder et af følgende:

    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens ≥ klasse II (NYHA New York Heart Association funktionel klassifikation) eller behandlingskrævende,
    • Ventrikulær og/eller supraventrikulær arytmi, der kræver terapi;
    • Alvorlig ledningsforstyrrelse (herunder forlængelse af QTc-intervallet > 450 msek [korrigeret med Fredericia-formel], anamnese med svær arytmi eller familiær arytmi [f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom]).
    • Angina pectoris kræver behandling,
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vurderet ved hjerteultralyd (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA),
    • Ukontrolleret arteriel hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg med optimeret antihypertensiv behandling eller patienter behandlet med ≥ 2 antihypertensiva),
    • Hypertension med systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg med eller uden antihypertensiv behandling.
    • Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker eller implanteret en pacemaker.
11. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder før start af AL3810, inklusive angina, myokardieinfarkt og slagtilfælde.
12. Patienter med tromboemboliske hændelser inden for 12 måneder før start med AL3810, eller med høj risiko for sådanne hændelser.
13. Patient med arvelige risici for tromboemboliske hændelser.
14. Patienten er i øjeblikket i behandling med warfarin eller andre orale antikoagulantia
15. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller kendt positivitet for infektion med human immundefektvirus (HIV) er ikke tilladt. HBV, HCV og HIV vil blive testet i screeningen. Serum HBsAg-positivt med HBV-DNA <104 kopi/ml kan deltage i undersøgelsen. Ansøgning om profylaktisk anti-HBV medicin kan accepteres. Serum HCV eller HIV antistof positive er ikke tilladt.
16. Patienter, der får medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet, og som kan være forbundet med Torsades de Pointes.
17. Serumkalium (K+) niveauer under LLN ved screeningsperioden.
18. Patienter, der fik indgift af stærke hæmmere af CYP2C8 og/eller CYP3A4 eller stærke inducere af CYP3A4 inden for 7 dage eller ≤ 5 halveringstider (tag den længere) før start af AL3810. Og patienten kan ikke stoppe med at tage medicinen. .
19. Væsentlige gastrointestinale abnormiteter, herunder ulcerøs colitis, kronisk diarré forbundet med intestinal malabsorption, Crohns sygdom eller signifikante abnormiteter besluttet af investigator. Derudover er patienter med nogen grad af gastrointestinale blødninger inden for 3 måneder før start af AL3810 ikke tilladt.
20. Anamnese med grad 3 blødning/blødningshændelser inden for 6 måneder før start af AL3810, eller historie med grad 4 blødning/blødningshændelser.
21. Kendt allerede eksisterende klinisk signifikant lidelse i hypothalamus-hypofyse-aksen, skjoldbruskkirtlen og binyrerne.
22. Alvorlig/aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling.
23. Samtidig ukontrolleret alvorlig systemisk sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret ascites osv.).
24. Psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer.
25. Kendt organdysfunktion, som enten ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​AL3810.
26. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke er i stand til eller uvillige til at anvende effektiv prævention (abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin anordning eller steroid prævention til kvinder og barrieremetode) under undersøgelsen og i 6 måneder derefter.
27. Ammende kvinder.