進行性または転移性腎がん患者の治療におけるアルデスロイキンとペムブロリズマブ

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること
• 明細胞成分を含むRCCの組織学的確認がある
• 進行した（治癒の可能性のある手術を受けられない）または転移性RCCを有する
• 転移性RCCの以前の全身治療またはレジメンを受けた可能性があります。 以前の治療には、PD-1、PD-L1、または細胞傷害性 Tlymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) および/または TKI、mTOR 阻害剤、ベバシズマブなどの標的薬剤を標的とするチェックポイント遮断抗体が含まれる場合があります。 患者は、最初の治療として研究治療を受けることを選択できます
• 以前に治療を受けた患者は、最後の治療ラインの後に疾患の進行を記録している必要があります
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する
• アーカイブ組織サンプルから入手可能な組織、または腫瘍病変の新たに採取されたコアまたは切除生検
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（治療開始から14日以内）
• 血小板 >= 100,000/mcL (治療開始から 14 日以内)
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (治療開始から 14 日以内)
• 血清クレアチニン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 40 mL/min クレアチニンレベルが 1.5 を超える被験者の場合X 機関の ULN;クレアチニンクリアランスはCockcroft-Gaultで計算する必要があります（治療開始から14日以内）
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 ULN（治療開始から14日以内）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN 肝転移のある被験者の場合 (14 日以内)治療開始）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（用量レベル2および3の患者のみ) (治療開始から 14 日以内)
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）= < 1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合（用量レベル2および3の患者のみ）（治療開始から14日以内）
• 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) および努力肺活量 (FVC) >= 予測の 65% (研究スクリーニングの前に実施されたテストは許容されます。 治療前検査は、治療開始から6ヶ月以内に完了している必要があります）（治療開始から14日以内）
• -左心室駆出率（LVEF）>= 50％ マルチゲート取得（MUGA）スキャン、エコー、または心筋灌流イメージングによるストレステスト研究によって測定された（研究スクリーニングの前に実施されたテストは許容されます。 治療前検査は、治療開始から6ヶ月以内に完了している必要があります）（治療開始から14日以内）
• -心筋灌流イメージングによる正常/陰性の心臓ストレス検査または心臓カテーテル法による重要でない血管造影所見が心臓病専門医によってレビューされた（研究スクリーニングの前に実施された検査は許容されます。 治療前検査は、治療開始から6ヶ月以内に完了している必要があります）（治療開始から14日以内）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の200日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -IL-2またはIL-7、IL-15またはIL-21を含む共通のガンマ鎖サイトカイン受容体を介した他の治験中の全身性サイトカイン療法シグナル伝達による以前の治療を受けている
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の治療から4週間以内に治験機器を使用している
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた。研究1日目の前2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある

• -以前の治療による有害事象は、グレード1未満に解決する必要があります

  * 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• 以前にチェックポイント遮断抗体で治療された患者の場合、以前の治療に関連するあらゆるグレードの心筋炎、肺炎または腎炎の病歴がない
• 以前のチェックポイント阻害抗体に関連する自己免疫毒性があり、解決するために複数の薬物クラスの免疫抑制療法が必要です (例: -インフリキシマブ、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムスまたは他の免疫抑制剤を必要とするステロイド抵抗性の毒性）、または12週間以上の継続的な免疫抑制を必要とする、または研究者によって生命を脅かすと判断された重症度を有する
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部または乳房の上皮内がんなどの局所的に治癒可能ながんが含まれます。

• -活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている

  • （用量レベル1）以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、証拠がない-新規または拡大中の脳転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
  • (用量レベル 2 および 3) 対象は、CNS 転移の病歴または現在の転移がない可能性があります。 -脳のベースラインイメージングは​​、研究治療の開始前28日以内に必要です
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群;白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の被験者またはシェーゲン症候群は研究から除外されません
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎または活動性の非感染性肺炎の病歴がある
• -進行中の症候性不整脈、制御されていない心房細動、または男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒と定義された補正QT間隔の延長
• -登録から6か月以内の次の心血管疾患のいずれかの病歴：心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、症候性末梢血管疾患、脳血管障害、または一過性脳虚血発作
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した;不活化ワクチンの投与は許可されています。注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています