Aldesleukiini ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Olla >= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Hanki histologinen vahvistus RCC:stä selkeällä solukomponentilla
• Sinulla on pitkälle edennyt (ei sovi mahdollisesti parantavaan leikkaukseen) tai metastaattinen RCC
• On saattanut saada aikaisempia systeemisiä hoitoja tai hoito-ohjelmia metastasoituneen RCC:n vuoksi. Aikaisempi hoito voi sisältää PD-1:een, PD-L1:een tai sytotoksiseen Tlymfosyyttiin liittyvään antigeeni-4:ään (CTLA-4) kohdistuvia tarkistuspisteiden salpaavia vasta-aineita ja/tai kohdennettuja aineita, mukaan lukien TKI:t, mTOR-estäjät tai bevasitsumabi. Potilaat voivat valita tutkimushoidon aloitushoitokseen
• Aiemmin hoidetuilla potilailla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisen hoitojakson jälkeen
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella
• Saatavilla oleva kudos arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin saadusta kasvainvaurion ydin- tai leikkausbiopsiasta
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) >= 40 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X institutionaalinen ULN; Cockcroft-Gaultin tulee laskea kreatiniinipuhdistuma (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja (14 päivän sisällä) hoidon aloitus)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien suunnitellun käytön mukaan (annostasot 2 ja 3 potilaat vain) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (ainoastaan ​​annostasojen 2 ja 3 potilaat) (14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) >= 65 % ennustetusta (ennen tutkimusseulontaa suoritetut testaukset ovat sallittuja). Hoitoa edeltävän testin on oltava suoritettu 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta (14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % mitattuna moniportaisella (MUGA) skannauksella, kaikulla tai rasitustestillä sydänlihaksen perfuusiokuvauksella (ennen tutkimusseulontaa suoritetut testaukset ovat sallittuja). Hoitoa edeltävän testin on oltava suoritettu 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta (14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Normaali/negatiivinen sydämen stressitesti sydänlihaksen perfuusiokuvauksella TAI sydämen katetrointi ei-merkittävillä angiogrammilöydöksillä, jotka kardiologian konsultti on tarkistanut (ennen tutkimusseulontaa suoritetut testit ovat sallittuja. Hoitoa edeltävän testin on oltava suoritettu 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta (14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 140 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 200 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut aikaisempaa hoitoa IL-2:lla tai muulla tutkittavalla systeemisellä sytokiiniterapialla, joka on signaloinut yhteisen gammaketjusytokiinireseptorin kautta, mukaan lukien IL-7, IL-15 tai IL-21
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää I. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1

• Aiemmasta hoidosta johtuvat haittatapahtumat on ratkaistava < asteeseen 1

  * Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista

• Potilailla, joita on aiemmin hoidettu tarkistuspisteen salpaavilla vasta-aineilla, ei aiemmin ollut myokardiittia, keuhkotulehdusta tai munuaistulehdusta, joka liittyy aiempaan hoitoon
• Hänellä on ollut autoimmuunitoksisuutta, joka liittyy aikaisempiin tarkistuspisteen salpaaviin vasta-aineisiin, jotka vaativat useamman kuin yhden lääkeluokan immuunivastetta heikentävää hoitoa ratkaistakseen (esim. steroideille vastustuskykyinen toksisuus, joka vaatii infliksimabia, mykofenolaattimofetiilia, takrolimuusia tai muuta immuunivastetta heikentävää ainetta) tai joka vaatii jatkuvaa immuunisuppressiota > 12 viikkoa tai jonka vaikeusaste on tutkijan mielestä hengenvaarallinen
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat paikallisesti parannettavissa olevat syövät, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta

  • (annostaso 1) koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusia tai laajentuvia aivoetastaasseja, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa
  • (annostasot 2 ja 3) koehenkilöillä ei ehkä ole aiempia tai nykyisiä keskushermoston etäpesäkkeitä; aivojen peruskuvaus tarvitaan 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitojen aloittamista
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus
• Jatkuvat oireelliset sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon eteisvärinä tai korjatun QT-ajan pidentyminen, jotka on määritelty > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
• Anamneesissa jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla, oireinen perifeerinen verisuoni sairaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta; tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua; Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja