Aldesleukin és pembrolizumab előrehaladott vagy áttétes veserákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján
• Az RCC szövettani igazolása tiszta sejtkomponenssel
• Előrehaladott (potenciálisan gyógyító műtétre nem alkalmas) vagy metasztatikus RCC-je van
• Előfordulhat, hogy korábban szisztémás kezelésben vagy kezelésben részesült metasztatikus RCC miatt. A korábbi terápia magában foglalhatja a PD-1-et, PD-L1-et vagy citotoxikus Tlymphocyte-asszociált antigén-4-et (CTLA-4) és/vagy célzott ágenseket, köztük TKI-ket, mTOR-gátlókat vagy bevacizumabot célzó ellenőrzőpont-blokkoló antitesteket. A betegek dönthetnek úgy, hogy kezdeti terápiaként vizsgálati kezelést kapnak
• A korábban kezelt betegeknek dokumentálniuk kell a betegség progresszióját az utolsó terápia után
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján
• Rendelkezésre álló szövet archív szövetmintából vagy újonnan nyert tumoros lézió mag- vagy excíziós biopsziájából
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 /mcL (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható kreatinin vagy CrCl helyett) >= 40 ml/perc, ha a kreatininszint > 1,5 X intézményi ULN; a kreatinin-clearance-t a Cockcroft-Gault módszerrel kell kiszámítani (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• A szérum összbilirubin =< 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 a normálérték felső határa (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN olyan betegeknél, akiknél májmetasztázisok (14 napon belül) kezelés megkezdése)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (2-es és 3-as dózisszintű betegek) csak) (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van (csak a 2. és 3. dózisszintű betegeknél) (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• A kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) >= az előrejelzett érték 65%-a (A vizsgálati szűrés előtt végzett tesztelés megengedett. A kezelés előtti vizsgálatot a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül el kell végezni (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• A bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) >= 50%, többszörös felvételezésű (MUGA) szkenneléssel, visszhanggal vagy stresszteszttel, szívizom perfúziós képalkotással mérve (A vizsgálati szűrést megelőzően végzett vizsgálatok megengedettek). A kezelés előtti vizsgálatot a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül el kell végezni (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• Normál/negatív kardiális stresszteszt szívizom perfúziós képalkotással VAGY szívkatéterezés nem szignifikáns angiogram-leletekkel, amelyet kardiológiai szaktanácsadó vizsgált felül (A vizsgálati szűrés előtt végzett vizsgálatok megengedettek. A kezelés előtti vizsgálatot a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül el kell végezni (a kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 140 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 200 napig

Kizárási kritériumok:

• Korábban részesült IL-2 kezelésben vagy más vizsgált szisztémás citokinterápiában, amely egy közös gamma-láncú citokinreceptoron, beleértve az IL-7-et, IL-15-öt vagy IL-21-et is jelátvitelt végez
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Korábban monoklonális antitestet termelt az I. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulás terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül

• Az előzetes kezelés miatti nemkívánatos eseményeket < 1-es fokozatra kell rendezni

  * Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• Azoknál a betegeknél, akiket korábban ellenőrzőpont-blokkoló antitestekkel kezeltek, a kórelőzményben nem fordult elő a korábbi kezeléshez kapcsolódó bármilyen súlyosságú myocarditis, pneumonitis vagy nephritis
• Olyan autoimmun toxicitása volt, amely az ellenőrzési pontokat blokkoló antitestekhez társult, amelyek egynél több gyógyszercsoportot igényelnek az immunszuppresszív terápia során (pl. szteroid-refrakter toxicitás, amely infliximabot, mikofenolát-mofetilt, takrolimuszt vagy más immunszuppresszív szert igényel), vagy amely több mint 12 hétig folyamatos immunszuppressziót igényel, vagy amelynek súlyossága a vizsgáló szerint életveszélyes
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartoznak a lokálisan gyógyítható rákok, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a felületes húgyhólyagrák vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása

  • (1. dózisszint) korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok vehetnek részt, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első dózisa előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk. új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
  • (2. és 3. dózisszint) az alanyoknak nem lehet a kórtörténetében vagy jelenleg nincs központi idegrendszeri metasztázisuk; A vizsgálati kezelések megkezdése előtt 28 napon belül az agy kiindulási képalkotására van szükség
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól; nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyokat, akik stabil hormonpótlásra vagy Sjorgen-szindrómában szenvednek.
• A kórelőzményében szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás
• Folyamatos tünetekkel járó szívritmuszavarok, kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy a korrigált QT-intervallum megnyúlása, amely férfiaknál > 450 msec, nőknél > 470 msec
• Az alábbi kardiovaszkuláris állapotok bármelyike ​​a kórelőzményben a felvételt követő 6 hónapon belül: szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina, koszorúér bypass műtét, III vagy IV osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association meghatározása szerint, tünetekkel járó perifériás vaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül; elölt vakcinák beadása megengedett; Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek.