진행성 또는 전이성 신장암 환자 치료에서 알데스류킨 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• 명확한 세포 성분으로 RCC를 조직학적으로 확인하십시오.
• 진행성(잠재적으로 근치적 수술이 불가능함) 또는 전이성 RCC가 있는 경우
• 전이성 RCC에 대한 이전의 전신 치료 또는 요법을 받았을 수 있습니다. 선행 요법에는 PD-1, PD-L1 또는 세포독성 Tlymphocyte-associated antigen-4(CTLA-4)를 표적으로 하는 체크포인트 차단 항체 및/또는 TKI, mTOR 억제제 또는 베바시주맙을 포함한 표적 제제가 포함될 수 있습니다. 환자는 초기 요법으로 연구 치료를 받도록 선택할 수 있습니다.
• 이전에 치료를 받은 환자는 마지막 치료 후 질병 진행을 문서화해야 합니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 자
• 보관 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 종양 병변의 절제 생검에서 사용 가능한 조직
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• Absolute neutrophil count (ANC) >= 1,500 /mcL (치료 시작 후 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(치료 시작 후 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(치료 시작 후 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수준이 > 1.5인 피험자의 경우 40mL/분 X 기관 ULN; 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault에서 계산해야 합니다(치료 시작 후 14일 이내).
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN(치료 개시 14일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN 치료개시)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(용량 수준 2 및 3 환자 만) (치료개시일로부터 14일 이내)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(용량 수준 2 및 3 환자만 해당)(치료 시작 14일 이내)
• 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC) >= 예측치의 65%(연구 스크리닝 이전에 수행된 테스트는 허용됨. 치료 전 검사는 치료 시작 후 6개월 이내에 완료되어야 함) (치료 시작 후 14일 이내)
• 좌심실 박출률(LVEF) >= MUGA(Multigated Acquisition) 스캔, 에코 또는 심근 관류 영상을 사용한 스트레스 테스트 연구로 측정한 50%(연구 스크리닝 전에 수행된 테스트는 허용됩니다. 치료 전 검사는 치료 시작 후 6개월 이내에 완료되어야 함) (치료 시작 후 14일 이내)
• 심근 관류 영상을 이용한 정상/음성 심장 스트레스 검사 또는 심장 전문의가 검토한 중요하지 않은 혈관 조영 결과가 있는 심장 카테터 삽입(연구 스크리닝 이전에 수행된 검사는 허용됩니다. 치료 전 검사는 치료 시작 후 6개월 이내에 완료되어야 함) (치료 시작 후 14일 이내)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 140일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 200일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• IL-2 또는 IL-7, IL-15 또는 IL-21을 포함하는 일반적인 감마 사슬 사이토카인 수용체를 통한 다른 연구용 전신 사이토카인 요법 신호로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
• 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험약의 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용 중
• 연구 제1일 전 4주 이내에 이전에 단클론 항체를 투여받았다. 연구 제1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았다.

• 이전 치료로 인한 부작용은 < 1 등급으로 해결되어야 합니다.

  * 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 이전에 체크포인트 차단 항체로 치료받은 환자의 경우, 이전 치료와 관련된 모든 등급의 심근염, 폐렴 또는 신염의 병력이 없습니다.
• 해결하기 위해 하나 이상의 약물 종류의 면역 억제 요법을 필요로 하는 이전의 체크포인트 차단 항체와 관련된 자가면역 독성이 있었습니다(예: 인플릭시맙, 미코페놀레이트 모페틸, 타크롤리무스 또는 기타 면역 억제제를 필요로 하거나 12주 이상의 지속적인 면역 억제를 필요로 하거나 조사자가 생명을 위협하는 것으로 판단하는 중증도를 갖는 스테로이드 불응성 독성
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부 또는 유방의 암종과 같은 국소 치료 가능한 암을 포함합니다.

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 경우

  • (용량 수준 1) 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자가 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 새로운 뇌 전이 또는 확장 중인 뇌 전이 환자, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않은 환자
  • (용량 수준 2 및 3) 피험자는 현재 CNS 전이의 병력이 없거나 전이가 없을 수 있습니다. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 뇌의 기준선 영상이 필요합니다.
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체 또는 Sjorgen 증후군에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있는 경우
• 진행 중인 증상이 있는 심장 부정맥, 조절되지 않는 심방 세동 또는 남성의 경우 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec로 정의되는 교정 QT 간격의 연장
• 등록 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 심근 경색, 불안정 협심증, 관상 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 증상이 있는 말초 혈관 질병, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈성 발작
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 임상시험 요건에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다.