Aldesleukin og Pembrolizumab til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Være >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Har histologisk bekræftelse af RCC med en klar cellekomponent
• Har fremskreden (ikke modtagelig for potentielt helbredende kirurgi) eller metastatisk RCC
• Kan have modtaget tidligere systemiske behandlinger eller regimer for metastatisk RCC. Tidligere behandling kan omfatte checkpoint-blokerende antistoffer rettet mod PD-1, PD-L1 eller cytotoksisk Tlymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) og/eller målrettede midler, herunder TKI'er, mTOR-hæmmere eller bevacizumab. Patienter kan vælge at modtage undersøgelsesbehandling som deres indledende terapi
• Tidligere behandlede patienter skal have dokumenteret sygdomsprogression efter deres sidste behandlingslinje
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Tilgængeligt væv fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 40 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN; kreatininclearance skal beregnes af Cockcroft-Gault (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser på 14 dage (inden for 14 dage). behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (dosisniveau 2 og 3 patienter) kun) (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia (kun dosisniveau 2 og 3 patienter) (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) >= 65 % af forventet (test udført før undersøgelsesscreening er tilladt. Forbehandlingstest skal være afsluttet inden for 6 måneder efter behandlingsstart) (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % målt ved multigated acquisition (MUGA) scanning, ekko eller stresstestundersøgelse med myokardieperfusionsbilleddannelse (Test udført før undersøgelsesscreening er tilladt. Forbehandlingstest skal være afsluttet inden for 6 måneder efter behandlingsstart) (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Normal/negativ hjertestresstest med myokardieperfusionsbilleddannelse ELLER hjertekateterisering med ikke-signifikante angiogramfund gennemgået af en kardiologisk konsulent (test udført før undersøgelsesscreening er tilladt. Forbehandlingstest skal være afsluttet inden for 6 måneder efter behandlingsstart) (inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 140 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 200 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere behandling med IL-2 eller anden afprøvende systemisk cytokinterapi, der signalerer gennem en fælles gamma-kæde cytokinreceptor inklusive IL-7, IL-15 eller IL-21
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før studiedag I. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1

• Bivirkninger som følge af tidligere behandling skal forsvinde til < grad 1

  * Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes

• For patienter, der tidligere er blevet behandlet med checkpoint-blokerende antistoffer, har ingen historie med myocarditis, pneumonitis eller nefritis af nogen grad forbundet med den tidligere behandling
• Har haft autoimmun toksicitet forbundet med tidligere checkpoint-blokerende antistoffer, der kræver mere end én lægemiddelklasse af immunsuppressiv terapi for at forsvinde (f.eks. steroid-refraktær toksicitet, der kræver infliximab, mycophenolatmofetil, tacrolimus eller andet immunsuppressivt middel) eller kræver kontinuerlig immunsuppression > 12 uger, eller har en sværhedsgrad, der vurderes at være livstruende af investigator
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter lokalt helbredelige kræftformer såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, der har gennemgået potentielt helbredende behandling

• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis

  • (Dosisniveau 1) forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen beviser af nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
  • (Dosisniveau 2 og 3) forsøgspersoner har muligvis ikke nogen historie med eller aktuelle CNS-metastaser; baseline billeddannelse af hjernen er påkrævet inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlinger
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Igangværende symptomatiske hjerterytmeforstyrrelser, ukontrolleret atrieflimren eller forlængelse af det korrigerede QT-interval defineret som > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder
• Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for 6 måneder efter tilmelding: hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie bypass-operation, klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling; administration af dræbte vacciner er tilladt; Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte