Aldesleukin en Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde nierkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• >= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Heb histologische bevestiging van RCC met een heldere celcomponent
• Vergevorderde (niet vatbaar voor mogelijk curatieve chirurgie) of gemetastaseerde RCC
• Heeft mogelijk eerdere systemische behandelingen of regimes gekregen voor gemetastaseerd RCC. Voorafgaande therapie kan checkpoint-blokkerende antilichamen omvatten die gericht zijn op PD-1, PD-L1 of cytotoxisch Tlymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) en/of gerichte middelen, waaronder TKI's, mTOR-remmers of bevacizumab. Patiënten kunnen ervoor kiezen om een ​​studiebehandeling te krijgen als initiële therapie
• Eerder behandelde patiënten moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben na hun laatste therapielijn
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Beschikbaar weefsel van een archiefweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) >= 40 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 X instelling ULN; creatinineklaring moet worden berekend door Cockcroft-Gault (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (binnen 14 dagen na start behandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 X ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt (dosisniveau 2 en 3 patiënten alleen) (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (alleen patiënten met dosisniveau 2 en 3) (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) >= 65% van voorspeld (testen uitgevoerd voorafgaand aan onderzoeksscreening zijn toegestaan. Testen voorafgaand aan de behandeling moeten binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling zijn voltooid (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% gemeten door middel van multigated acquisitie (MUGA) scan, echo of stresstestonderzoek met myocardiale perfusiebeeldvorming (testen uitgevoerd voorafgaand aan onderzoeksscreening zijn toegestaan. Testen voorafgaand aan de behandeling moeten binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling zijn voltooid (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Normale/negatieve cardiale belastingstests met myocardiale perfusiebeeldvorming OF hartkatheterisatie met niet-significante angiogrambevindingen beoordeeld door een cardiologieconsulent (tests uitgevoerd voorafgaand aan de onderzoeksscreening zijn toegestaan. Testen voorafgaand aan de behandeling moeten binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling zijn voltooid (binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 140 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 200 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie heeft gekregen met IL-2 of andere systemische cytokinetherapie in onderzoek die signaleert via een gemeenschappelijke gamma-keten cytokinereceptor waaronder IL-7, IL-15 of IL-21
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag I. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1

• Bijwerkingen als gevolg van eerdere behandeling moeten worden opgelost tot < graad 1

  * Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen

• Voor patiënten die eerder zijn behandeld met checkpoint-blokkerende antilichamen, geen voorgeschiedenis van myocarditis, pneumonitis of nefritis van welke graad dan ook geassocieerd met de eerdere behandeling
• Heeft auto-immuuntoxiciteit gehad in verband met eerdere checkpoint-blokkerende antilichamen waarvoor meer dan één geneesmiddelklasse van immuunonderdrukkende therapie nodig was om deze op te lossen (bijv. steroïde-refractaire toxiciteit waarvoor infliximab, mycofenolaatmofetil, tacrolimus of een ander immuunonderdrukkend middel nodig is) of waarvoor continue immuunonderdrukking > 12 weken nodig is, of waarvan de ernst door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beoordeeld
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer lokaal geneesbare kankers zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst dat mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan

• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis

  • (Dosisniveau 1) proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en u gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden
  • (Dosisniveau 2 en 3) proefpersonen hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van of huidige CZS-metastasen; baseline beeldvorming van de hersenen is vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandelingen
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn; proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen zouden een uitzondering op deze regel zijn; proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Aanhoudende symptomatische hartritmestoornissen, ongecontroleerde boezemfibrilleren of verlenging van het gecorrigeerde QT-interval gedefinieerd als > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden na inschrijving: cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie, klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association, symptomatische perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen; toediening van gedode vaccins is toegestaan; Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan