Aldesleukine et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Être >= 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Avoir une confirmation histologique du RCC avec un composant cellulaire clair
• Avoir un RCC avancé (ne se prêtant pas à une chirurgie potentiellement curative) ou métastatique
• Peut avoir reçu des traitements ou des régimes systémiques antérieurs pour le RCC métastatique. Le traitement antérieur peut inclure des anticorps bloquant les points de contrôle ciblant PD-1, PD-L1 ou l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et/ou des agents ciblés, notamment les ITK, les inhibiteurs de mTOR ou le bevacizumab. Les patients peuvent choisir de recevoir le traitement de l'étude comme traitement initial
• Les patients précédemment traités doivent avoir documenté la progression de la maladie après leur dernière ligne de traitement
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Tissu disponible à partir d'un échantillon de tissu d'archives ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) >= 40 mL/min pour le sujet ayant des taux de créatinine > 1,5 X ULN institutionnel ; la clairance de la créatinine doit être calculée par Cockcroft-Gault (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques (dans les 14 jours suivant début du traitement)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (patients aux niveaux de dose 2 et 3 uniquement) (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (patients aux niveaux de dose 2 et 3 uniquement) (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC) > 65 % de la valeur prévue (les tests effectués avant le dépistage de l'étude sont autorisés. Les tests de pré-traitement doivent avoir été effectués dans les 6 mois suivant le début du traitement) (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % mesurée par acquisition multigate (MUGA), échographie ou étude de test d'effort avec imagerie de perfusion myocardique (les tests effectués avant le dépistage de l'étude sont autorisés. Les tests de pré-traitement doivent avoir été effectués dans les 6 mois suivant le début du traitement) (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Test de stress cardiaque normal / négatif avec imagerie de perfusion myocardique OU cathétérisme cardiaque avec des résultats d'angiographie non significatifs examinés par un consultant en cardiologie (les tests effectués avant le dépistage de l'étude sont autorisés. Les tests de pré-traitement doivent avoir été effectués dans les 6 mois suivant le début du traitement) (dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 140 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 200 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement antérieur avec IL-2 ou une autre thérapie systémique expérimentale de cytokines signalant via un récepteur de cytokines à chaîne gamma commun, y compris IL-7, IL-15 ou IL-21
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude I. A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour de l'étude 1

• Les événements indésirables dus à un traitement antérieur doivent être résolus à < grade 1

  * Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

• Pour les patients précédemment traités avec des anticorps bloquant les points de contrôle, aucun antécédent de myocardite, de pneumonite ou de néphrite de tout grade associée au traitement antérieur
• A présenté une toxicité auto-immune associée à des anticorps antérieurs bloquant les points de contrôle nécessitant la résolution de plus d'une classe de médicaments de traitement immunosuppresseur (par ex. toxicité réfractaire aux stéroïdes nécessitant l'infliximab, le mycophénolate mofétil, le tacrolimus ou un autre agent immunosuppresseur) ou nécessitant une immunosuppression continue > 12 semaines, ou dont la gravité est jugée mortelle par l'investigateur
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent les cancers curables localement tels que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein qui a subi un traitement potentiellement curatif

• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse

  • (Niveau de dose 1) les sujets ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
  • (Niveaux de dose 2 et 3) les sujets peuvent ne pas avoir d'antécédents ou de métastases actuelles du SNC ; une imagerie de base du cerveau est requise dans les 28 jours précédant le début des traitements de l'étude
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite active non infectieuse
• Dysrythmies cardiaques symptomatiques en cours, fibrillation auriculaire non contrôlée ou allongement de l'intervalle QT corrigé défini comme > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes
• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois suivant l'inscription : angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association, vasculaire périphérique symptomatique maladie, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; l'administration de vaccins tués est autorisée ; Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés