Aldesleucina e Pembrolizumabe no Tratamento de Pacientes com Câncer Renal Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter >= 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• Ter confirmação histológica de CCR com componente de células claras
• Tem CCR avançado (não passível de cirurgia potencialmente curativa) ou metastático
• Pode ter recebido tratamentos ou regimes sistêmicos anteriores para CCR metastático. A terapia anterior pode incluir anticorpos de bloqueio de ponto de verificação direcionados a PD-1, PD-L1 ou antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) e/ou agentes direcionados, incluindo TKIs, inibidores de mTOR ou bevacizumabe. Os pacientes podem optar por receber o tratamento do estudo como terapia inicial
• Os pacientes previamente tratados devem ter documentado a progressão da doença após a última linha de terapia
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Tecido disponível de uma amostra de tecido de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) >= 40 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional; a depuração da creatinina deve ser calculada por Cockcroft-Gault (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (dentro de 14 dias de início do tratamento)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (nível de dose 2 e 3 pacientes apenas) (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (nível de dose 2 e 3 pacientes apenas) (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e capacidade vital forçada (FVC) >= 65% do previsto (testes realizados antes da triagem do estudo são permitidos. O teste pré-tratamento deve ter sido concluído dentro de 6 meses após o início do tratamento) (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% medida por aquisição multigatada (MUGA), eco ou estudo de teste de estresse com imagem de perfusão miocárdica (testes realizados antes da triagem do estudo são permitidos. O teste pré-tratamento deve ter sido concluído dentro de 6 meses após o início do tratamento) (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Teste de estresse cardíaco normal/negativo com imagem de perfusão miocárdica OU cateterismo cardíaco com achados angiográficos não significativos revisados ​​por um consultor de cardiologia (testes realizados antes da triagem do estudo são permitidos. O teste pré-tratamento deve ter sido concluído dentro de 6 meses após o início do tratamento) (dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 140 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 200 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anterior com IL-2 ou outra terapia de citocina sistêmica em investigação, sinalizando através de um receptor de citocina de cadeia gama comum, incluindo IL-7, IL-15 ou IL-21
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia I do estudo. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo

• Os eventos adversos devidos ao tratamento anterior devem ser resolvidos para < grau 1

  * Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia

• Para pacientes previamente tratados com anticorpos bloqueadores de checkpoint, sem histórico de miocardite, pneumonite ou nefrite de qualquer grau associado ao tratamento anterior
• Teve toxicidade autoimune associada a anticorpos bloqueadores de checkpoint anteriores que requerem mais de uma classe de drogas de terapia imunossupressora para resolver (por exemplo, toxicidade refratária a esteróides requerendo infliximabe, micofenolato de mofetila, tacrolimo ou outro agente imunossupressor) ou requerendo imunossupressão contínua > 12 semanas, ou tendo uma gravidade julgada como risco de vida pelo investigador
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem cânceres localmente curáveis, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama que foi submetido a terapia potencialmente curativa

• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa

  • (Nível de dose 1) indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
  • (Nível de Dose 2 e 3) os indivíduos podem não ter qualquer histórico ou metástases atuais no SNC; imagem de linha de base do cérebro é necessária dentro de 28 dias antes do início dos tratamentos do estudo
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonia ativa não infecciosa
• Arritmias cardíacas sintomáticas contínuas, fibrilação atrial descontrolada ou prolongamento do intervalo QT corrigido definido como > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres
• Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares dentro de 6 meses após a inscrição: angioplastia cardíaca ou colocação de stent, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV conforme definido pela New York Heart Association, doença vascular periférica sintomática doença, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental; a administração de vacinas mortas é permitida; Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas contra gripe inativadas e são permitidas