阿地白介素和派姆单抗治疗晚期或转移性肾癌患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁
• 具有透明细胞成分的 RCC 的组织学确认
• 患有晚期（不适合潜在治愈性手术）或转移性 RCC
• 可能已经接受过转移性 RCC 的全身治疗或方案。 先前的治疗可以包括针对 PD-1、PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 的检查点阻断抗体和/或靶向药物，包括 TKI、mTOR 抑制剂或贝伐珠单抗。 患者可选择接受研究治疗作为他们的初始治疗
• 既往接受过治疗的患者在接受最后一次治疗后必须有疾病进展的记录
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病
• 来自存档组织样本或新获得的肿瘤病灶核心或切除活检的可用组织
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL（治疗开始后 14 天内）
• 血小板 >= 100,000/mcL（治疗开始后 14 天内）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（治疗开始后 14 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率）>= 40 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 的受试者X 机构 ULN；应通过 Cockcroft-Gault 计算肌酐清除率（治疗开始后 14 天内）
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（治疗开始后 14 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者（在发生肝转移后 14 天内）治疗开始）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（剂量水平 2 和 3 患者仅）（在治疗开始后 14 天内）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（仅限剂量水平 2 和 3 患者）（在治疗开始后 14 天内）
• 第一秒用力呼气量 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) >= 预测值的 65%（允许在研究筛选之前进行测试。 治疗前测试必须在治疗开始后 6 个月内完成）（治疗开始后 14 天内）
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 50% 通过多门采集 (MUGA) 扫描、回波或使用心肌灌注成像的压力测试研究测量（允许在研究筛选之前进行测试。 治疗前测试必须在治疗开始后 6 个月内完成）（治疗开始后 14 天内）
• 由心脏病学顾问审查的心肌灌注成像或心导管插入术的正常/阴性心脏压力测试和非显着血管造影结果（在研究筛选之前进行的测试是允许的。 治疗前测试必须在治疗开始后 6 个月内完成）（治疗开始后 14 天内）
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应呈阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 140 天内避免异性性行为；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性受试者应同意从第一次研究治疗开始到最后一次研究治疗后 200 天使用适当的避孕方法

排除标准：

• 既往接受过 IL-2 治疗或其他研究性全身细胞因子治疗，通过常见的γ链细胞因子受体（包括 IL-7、IL-15 或 IL-21）发出信号
• 目前正在或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 在研究第 I 天之前的 4 周内接受过单克隆抗体。在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗

• 先前治疗引起的不良事件必须解决至 < 1 级

  * 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复

• 对于先前接受过检查点阻断抗体治疗的患者，没有与先前治疗相关的任何级别的心肌炎、肺炎或肾炎病史
• 具有与先前检查点阻断抗体相关的自身免疫毒性，需要不止一种药物类别的免疫抑制治疗才能解决（例如 类固醇难治性毒性需要英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯、他克莫司或其他免疫抑制剂）或需要连续免疫抑制 > 12 周，或严重程度被研究者判断为危及生命
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括局部可治愈的癌症，例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或已接受潜在治愈性治疗的宫颈或乳房原位癌

• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎

  • （剂量水平 1）先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有证据新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇
  • （剂量水平 2 和 3）受试者可能没有任何 CNS 转移病史或当前没有 CNS 转移；需要在研究治疗开始前 28 天内进行大脑基线成像
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征；患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外；需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外；患有甲状腺功能减退症且接受激素替代治疗或 Sjorgen 综合征的受试者不会被排除在研究之外
• 有需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或活动性非传染性肺炎
• 持续的症状性心律失常、不受控制的心房颤动或定义为男性 > 450 毫秒和女性 > 470 毫秒的校正 QT 间期延长
• 入组后 6 个月内有以下任何心血管疾病史：心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥手术、纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、有症状的外周血管疾病、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在首剂试验治疗前 30 天内接种过活疫苗；允许接种灭活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为流感灭活疫苗，允许使用