Aldesleukina i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerki

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Mieć >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Uzyskaj histologiczne potwierdzenie RCC z wyraźnym komponentem komórkowym
• Mają zaawansowany (nienadający się do potencjalnie leczniczej operacji) lub przerzutowy RCC
• Mógł otrzymać wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lub schematy leczenia przerzutowego RCC. Wcześniejsza terapia może obejmować przeciwciała blokujące punkty kontrolne skierowane przeciwko PD-1, PD-L1 lub cytotoksyczny antygen-4 związany z limfocytami T (CTLA-4) i/lub środki ukierunkowane, w tym TKI, inhibitory mTOR lub bewacyzumab. Pacjenci mogą wybrać leczenie w ramach badania jako terapię początkową
• Pacjenci wcześniej leczeni muszą mieć udokumentowaną progresję choroby po ostatniej linii leczenia
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Dostępna tkanka z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskana biopsja gruboigłowa lub wycinająca zmiany nowotworowej
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 /ml (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki >= 100 000/mcL (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) >= 40 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X instytucjonalna GGN; klirens kreatyniny należy obliczyć metodą Cockcroft-Gault (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (w ciągu 14 dni od rozpoczęcie leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (poziom dawki 2 i 3 u pacjentów tylko) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (tylko pacjenci z poziomem dawki 2 i 3) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) >= 65% wartości należnej (Dopuszczalne są badania przeprowadzone przed badaniem przesiewowym. Badania przed leczeniem muszą zostać zakończone w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% mierzona za pomocą wielobramkowego skanowania (MUGA), badania echokardiograficznego lub testu wysiłkowego z obrazowaniem perfuzji mięśnia sercowego (dopuszczalne są badania wykonane przed badaniem przesiewowym. Badania przed leczeniem muszą zostać zakończone w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Normalny/ujemny test wysiłkowy serca z obrazowaniem perfuzji mięśnia sercowego LUB cewnikowanie serca z nieistotnymi wynikami angiogramu zweryfikowane przez konsultanta kardiologicznego (dopuszczalne są testy przeprowadzone przed badaniem przesiewowym. Badania przed leczeniem muszą zostać zakończone w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia) (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 140 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 200 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniej terapię IL-2 lub inną eksperymentalną ogólnoustrojową terapią cytokinową sygnalizującą przez wspólny receptor cytokinowy łańcucha gamma, w tym IL-7, IL-15 lub IL-21
• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania. Miał wcześniej chemioterapię, ukierunkowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania

• Zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem muszą zostać zmniejszone do stopnia < 1

  * Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii

• W przypadku pacjentów leczonych wcześniej przeciwciałami blokującymi punkty kontrolne, bez historii zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia płuc lub zapalenia nerek jakiegokolwiek stopnia związanego z wcześniejszym leczeniem
• Miał toksyczność autoimmunologiczną związaną z wcześniejszymi przeciwciałami blokującymi punkty kontrolne, wymagającymi więcej niż jednej klasy leków w terapii immunosupresyjnej do ustąpienia (np. toksyczność oporna na steroidy wymagająca infliksymabu, mykofenolanu mofetylu, takrolimusu lub innego środka immunosupresyjnego) lub wymagająca ciągłej supresji immunologicznej > 12 tygodni lub o nasileniu ocenionym przez badacza jako zagrażające życiu
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują miejscowo uleczalne nowotwory, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię

• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

  • (Poziom dawki 1) pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
  • (Poziom dawki 2 i 3) pacjenci mogą nie mieć żadnych przerzutów do OUN w przeszłości ani obecnie; podstawowe obrazowanie mózgu jest wymagane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych; osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Utrzymujące się objawowe zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane migotanie przedsionków lub wydłużenie skorygowanego odstępu QT zdefiniowane jako > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet
• Wystąpienie któregokolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association, objawowa choroba naczyń obwodowych choroba niedokrwienna mózgu, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek; Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone