Aldesleukin och Pembrolizumab vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Var >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Ha histologisk bekräftelse på RCC med en tydlig cellkomponent
• Har avancerad (ej mottaglig för potentiellt botande kirurgi) eller metastaserande RCC
• Kan ha fått tidigare systemiska behandlingar eller regimer för metastaserande RCC. Tidigare behandling kan inkludera checkpoint-blockerande antikroppar riktade mot PD-1, PD-L1 eller cytotoxisk Tlymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) och/eller målinriktade medel inklusive TKI, mTOR-hämmare eller bevacizumab. Patienter kan välja att få studiebehandling som sin första terapi
• Tidigare behandlade patienter måste ha dokumenterad sjukdomsprogression efter sin sista behandlingslinje
• Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Tillgänglig vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1 500/mcL (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) >= 40 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN; kreatininclearance ska beräknas av Cockcroft-Gault (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser (inom 14 dagar) behandlingsstart)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (dosnivå 2 och 3 patienter endast) (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (endast patienter med dosnivå 2 och 3) (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) >= 65 % av förutspått (Tester som utförs före studiescreening är tillåtna. Testning före behandling måste ha slutförts inom 6 månader efter behandlingsstart) (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % uppmätt genom multigated acquisition (MUGA) skanning, eko eller stressteststudie med myokardperfusionsavbildning (Tester som utförs före studiescreening är tillåtna. Testning före behandling måste ha slutförts inom 6 månader efter behandlingsstart) (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Normal/negativ stresstestning av hjärtat med bildåtergivning av myokardperfusion ELLER hjärtkateterisering med icke-signifikanta angiogramfynd som granskats av en kardiologisk konsult (tester som utförs före studiescreening är tillåtna. Testning före behandling måste ha slutförts inom 6 månader efter behandlingsstart) (inom 14 dagar efter behandlingsstart)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 140 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 200 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått behandling med IL-2 eller annan undersökning av systemisk cytokinterapi som signalerar via en vanlig gammakedja cytokinreceptor inklusive IL-7, IL-15 eller IL-21
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsenhet inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag I. Har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1

• Biverkningar på grund av tidigare behandling måste lösas till < grad 1

  * Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas

• För patienter som tidigare behandlats med checkpointblockerande antikroppar, ingen historia av myokardit, pneumonit eller nefrit av någon grad associerad med den tidigare behandlingen
• Har haft autoimmun toxicitet i samband med tidigare checkpointblockerande antikroppar som kräver mer än en läkemedelsklass av immunsuppressiv terapi för att försvinna (t.ex. steroidrefraktär toxicitet som kräver infliximab, mykofenolatmofetil, takrolimus eller andra immunsuppressiva medel) eller som kräver kontinuerlig immunsuppression > 12 veckor, eller som har en svårighetsgrad som bedöms vara livshotande av utredaren
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar lokalt botade cancerformer som basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller cancer in situ i livmoderhalsen eller bröstet som har genomgått potentiellt botande behandling

• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit

  • (Dosnivå 1) försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några bevis av nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före provbehandling
  • (Dosnivå 2 och 3) försökspersoner kanske inte har någon historia av eller aktuella CNS-metastaser; baslinjeavbildning av hjärnan krävs inom 28 dagar före start av studiebehandlingar
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Pågående symtomatiska hjärtrytmrubbningar, okontrollerat förmaksflimmer eller förlängning av det korrigerade QT-intervallet definierat som > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor
• Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd inom 6 månader efter inskrivningen: hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasskirurgi, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV enligt definitionen av New York Heart Association, symptomatisk perifer vaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; administrering av dödade vacciner är tillåtna; Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna