Aldesleukin og Pembrolizumab i behandling av pasienter med avansert eller metastatisk nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Være >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Ha histologisk bekreftelse på RCC med en klar cellekomponent
• Har avansert (ikke mottagelig for potensielt kurativ kirurgi) eller metastatisk RCC
• Kan ha mottatt tidligere systemiske behandlinger eller regimer for metastatisk RCC. Tidligere behandling kan inkludere sjekkpunktblokkerende antistoffer rettet mot PD-1, PD-L1 eller cytotoksisk Tlymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) og/eller målrettede midler inkludert TKI-er, mTOR-hemmere eller bevacizumab. Pasienter kan velge å motta studiebehandling som førstegangsbehandling
• Tidligere behandlede pasienter må ha dokumentert sykdomsprogresjon etter siste behandlingslinje
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Tilgjengelig vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 40 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN; kreatininclearance bør beregnes av Cockcroft-Gault (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser (innen 14 dager) behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (dosenivå 2 og 3 pasienter) bare) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (kun dosenivå 2 og 3 pasienter) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og forsert vitalkapasitet (FVC) >= 65 % av forutsagt (Tester utført før studiescreening er tillatt. Testing før behandling må være fullført innen 6 måneder etter behandlingsstart) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % målt ved multigated acquisition (MUGA) skanning, ekko eller stressteststudie med myokardperfusjonsavbildning (Test utført før studiescreening er tillatt. Testing før behandling må være fullført innen 6 måneder etter behandlingsstart) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Normal/negativ hjertestresstesting med myokardperfusjonsavbildning ELLER hjertekateterisering med ikke-signifikante angiogramfunn gjennomgått av en kardiologisk konsulent (Testing utført før studiescreening er tillatt. Testing før behandling må være fullført innen 6 måneder etter behandlingsstart) (innen 14 dager etter behandlingsstart)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de mottar den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 140 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 200 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere behandling med IL-2 eller annen undersøkelsessystemisk cytokinterapi som signaliserer gjennom en vanlig gammakjede cytokinreseptor inkludert IL-7, IL-15 eller IL-21
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har tidligere hatt et monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag I. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1

• Bivirkninger på grunn av tidligere behandling må løses til < grad 1

  * Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet

• For pasienter som tidligere er behandlet med sjekkpunktblokkerende antistoffer, ingen historie med myokarditt, lungebetennelse eller nefritt av noen grad assosiert med tidligere behandling
• Har hatt autoimmun toksisitet assosiert med tidligere sjekkpunktblokkerende antistoffer som krever mer enn én medikamentklasse av immunsuppressiv terapi for å forsvinne (f.eks. steroid-refraktær toksisitet som krever infliksimab, mykofenolatmofetil, takrolimus eller andre immunsuppressive midler) eller som krever kontinuerlig immunsuppresjon > 12 uker, eller som har en alvorlighetsgrad som vurderes å være livstruende av etterforskeren
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer lokalt kurerbare kreftformer som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet som har gjennomgått potensielt kurativ behandling

• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt

  • (dosenivå 1) forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandling og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen bevis av nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
  • (dosenivå 2 og 3) forsøkspersoner kan ikke ha noen historie med eller nåværende CNS-metastaser; baseline avbildning av hjernen er nødvendig innen 28 dager før start av studiebehandlinger
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse
• Pågående symptomatiske hjerterytmeforstyrrelser, ukontrollert atrieflimmer eller forlengelse av det korrigerte QT-intervallet definert som > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner
• Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 6 måneder etter påmelding: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon, klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; administrering av drepte vaksiner er tillatt; Merk: Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt