再発または残存の高悪性度髄膜腫におけるペムブロリズマブの第II相試験

包含基準:

-病気の記録

--組織学的記録: 組織学的に証明された再発性または残存する頭蓋内または転移性髄膜腫または頭蓋外への広がりを伴う髄膜腫

-以下で定義される進行性または残存疾患：

• 進行性疾患。画像検査で測定可能な原発病変のサイズが 25% 以上増加したものと定義されます (双方向領域)。 変更は、24 か月以内のスキャン間で発生する必要があります。
• 測定可能な残存病変：グレード II または III の髄膜腫の場合、手術直後の測定可能な残存病変で、進行の必要はありません。 残存する測定可能な疾患は、MRIスキャンによって明確に定義されたマージンを備えた二次元的に測定可能な病変によって定義され、両方の次元で最小直径が10mmです。

• 放射線照射後の患者：放射線を受けた測定可能かつ進行性の髄膜腫患者は潜在的に適格ですが、放射線照射の完了後に放射線照射野で進行性疾患の証拠を示す必要があります。 照射終了から登録まで24週間以上経過している必要があります。 放射線照射野以外で進行性の疾患がある患者は、放射線照射の完了から 24 週間待つ必要はありません。

  • 測定可能な疾患: 測定可能な疾患は、MRI または CT 画像 (MRI が望ましい) 上の 2 次元的に測定可能な主要な病変によって定義され、明確に定義されたマージンと 10 mm 以上です。 多巣性疾患は、1 つの病変が測定可能な疾患および進行性疾患の基準を満たしている限り許容されます。

前治療

• 事前の治療は許可されていますが、必須ではありません。
• 以前の放射線療法に起因する髄膜腫は許可されます。
• 前治療の数に制限はありません。
• -化学療法なし、研究治療の14日以内の他の治験薬。
• -研究中、他の同時治験薬または他の髄膜腫を対象とした治療（化学療法、放射線）はありません。
• 外部ビーム照射、組織内小線源治療または放射線手術で治療された患者の場合、XRT の完了から登録までに 24 週間以上の間隔が経過している必要があります。
• -治療開始前の7日間、デキサメタゾン2mg以下の安定した用量
• 脱毛症と疲労を除いて、他の薬剤から CTCAE グレード 1 以下の毒性まで回復しました。

• -登録から28日以内に開頭手術を受けていない。

  • 妊娠していない、授乳していない:
  • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。 -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。
  • 18歳以上
  • ECOGパフォーマンスステータス<2
  • 患者の病歴: NF の病歴のある患者は、病変が 6 か月間安定している場合、他の安定した CNS 腫瘍 (神経鞘腫、聴神経腫、または上衣腫) を持っている可能性があります。
  • 転移性髄膜腫 (頭蓋外髄膜腫と定義) および頭蓋外に拡がった髄膜腫は許可されます。
  • 必要な初期検査値
  • 参加者は、表1で定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から14日以内に実施する必要があります。
  • 必要な初期検査値
• システムラボの価値
• 血液学
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
• 血小板 ≥100,000 / mcL

• ヘモグロビンが 9 g/dL 以上または 5.6 mmol/L 以上で、輸血または EPO への依存がない (評価から 7 日以内)

  -腎臓

• 血清クレアチニンOR

• -測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます） ≤1.5 X正常上限（ULN）または

  -クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える被験者の場合、60 mL /分以上

• 肝臓
• -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULN
• アルブミン >2.5 mg/dL
• 凝固
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)

• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り

  -被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

• クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

  • 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • -治療開始前の7日間、デキサメタゾン2mg以下の安定した用量

除外基準:

• -プロトコル治療の14日以内に化学療法、標的低分子療法または研究療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）参加者。 グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 脳幹病変のある参加者
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -免疫不全の診断を受けた参加者。
• -治療開始から7日以内にデキサメタゾン> 2mg /日または生物学的に同等と定義された高用量の全身性コルチコステロイドによる治療が必要です。
• -セクション5.7に記載されている全身性コルチコステロイドとは別に、全身性免疫抑制治療を受けている 治験薬の開始から3か月以内
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌または安定した NF 関連新生物が含まれます (セクション 3.1.7)。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、ペムブロリズマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 脳のMRI検査を受けることができません。