Fas II-studie av Pembrolizumab vid återkommande eller återstående höggradigt meningiom

Inklusionskriterier:

- Dokumentation av sjukdom

--Histologisk dokumentation: Histologiskt bevisat återkommande eller kvarvarande intrakraniellt eller metastaserande meningiom eller meningiom med extrakraniell spridning

Progressiv ELLER kvarvarande sjukdom, enligt definitionen av följande:

• Progressiv sjukdom, definierad som en ökning av storleken på den mätbara primära lesionen vid bildbehandling med 25 % eller mer (dubbelriktad area). Ändringen måste ske mellan skanningar som separeras med högst 24 månader.
• Återstående mätbar sjukdom: För meningiom grad II eller III, kvarvarande mätbar sjukdom omedelbart efter operation utan krav på progression. Återstående mätbar sjukdom kommer att definieras av tvådimensionellt mätbara lesioner med tydligt definierade marginaler genom MRI-skanningar, med en minsta diameter på 10 mm i båda dimensionerna.

• Patienter efter strålning: Patienter med mätbart och progressivt meningiom som har fått strålning är potentiellt berättigade, men behöver visa tecken på progressiv sjukdom i det utstrålade fältet efter avslutad strålning. Minst 24 veckor ska ha förflutit från avslutad strålning till registrering. Patienter som har progressiv sjukdom utanför strålningsfältet behöver inte vänta 24 veckor efter avslutad strålning.

  • Mätbar sjukdom: Mätbar sjukdom definieras av en tvådimensionellt mätbar huvudskada på MRT- eller CT-bilder (MRT föredras) med tydligt definierade marginaler och ≥ 10 mm. Multifokal sjukdom är tillåten så länge som en lesion uppfyller kriterierna för mätbar sjukdom och progressiv sjukdom.

Tidigare behandling

• Tidigare medicinsk behandling är tillåten men krävs inte.
• Meningiom som härrör från tidigare strålbehandling är tillåtna.
• Ingen begränsning av antalet tidigare behandlingar.
• Ingen kemoterapi, andra prövningsmedel inom 14 dagar efter studiebehandlingen.
• Inga andra samtidiga undersökningsmedel eller annan meningiom-inriktad terapi (kemoterapi, strålning) under studien.
• För patienter som behandlas med extern strålstrålning, interstitiell brachyterapi eller strålkirurgi måste ett intervall > 24 veckor ha förflutit från avslutad XRT till registrering.
• Stabil dos av dexametason 2 mg eller mindre i 7 dagar före behandlingsstart
• Återställd till CTCAE grad 1 eller mindre toxicitet från andra medel med undantag för alopeci och trötthet.

• Ingen kraniotomi inom 28 dagar efter registrering.

  • Inte gravid och inte ammande:
  • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
  • Ålder ≥ 18 år
  • ECOG-prestandastatus < 2
  • Patientanamnes: Patienter med anamnes på NF kan ha andra stabila CNS-tumörer (schwannom, akustiskt neurom eller ependymom) om lesionerna har varit stabila i 6 månader.
  • Metastaserande meningiom (enligt definitionen av extrakraniella meningiom) och meningiom med extrakraniell spridning är tillåtna.
  • Obligatoriska initiala laboratorievärden
  • Deltagarna måste ha normal organ- och märgfunktion enligt tabell 1, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart.
  • Obligatoriska initiala laboratorievärden
• Systemlaboratorievärde
• Hematologiska
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
• Trombocyter ≥100 000 / mcL

• Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

  -Njur

• Serumkreatinin ELLER

• Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER

  ≥60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

• Lever
• Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
• Albumin >2,5 mg/dL
• Koagulering
• International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)

• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

  ≤1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.

  • Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Stabil dos av dexametason 2 mg eller mindre i 7 dagar före behandlingsstart

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller studieterapi inom 14 dagar efter protokollbehandling, eller de som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare. Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Deltagare med hjärnstamsskador
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare som har diagnosen immunbrist.
• Kräver behandling med högdos systemiska kortikosteroider definierade som dexametason >2mg/dag eller bioekvivalent inom 7 dagar efter påbörjad behandling.
• Har fått systemiska immunsuppressiva behandlingar, förutom systemiska kortikosteroider som beskrivs i avsnitt 5.7, inom tre månader efter start av studieläkemedlet
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ cervixcancer eller stabila NF-relaterade neoplasmer (avsnitt 3.1.7).
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar). HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med pembrolizumab. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Kan inte genomgå hjärn-MRT.