재발성 또는 잔류성 고등급 수막종에서 Pembrolizumab의 II상 시험

포함 기준:

-질병 기록

--조직학적 문서: 조직학적으로 입증된 재발성 또는 잔류성 두개내 또는 전이성 수막종 또는 두개외 퍼진 수막종

다음으로 정의된 진행성 OR 잔여 질환:

• 영상에서 측정 가능한 원발성 병변의 크기가 25% 이상 증가한 것으로 정의되는 진행성 질환(양방향 영역). 변경은 24개월 이하로 분리된 스캔 사이에 발생해야 합니다.
• 잔류 측정 가능 질환: 등급 II 또는 III 수막종의 경우, 진행에 대한 요구 사항 없이 수술 직후 측정 가능한 잔류 질병. 잔류 측정 가능 질병은 두 차원에서 최소 직경이 10mm인 MRI 스캔에 의해 명확하게 정의된 마진이 있는 이차원적으로 측정 가능한 병변으로 정의됩니다.

• 방사선 후 환자: 방사선을 받은 측정 가능한 진행성 수막종 환자는 잠재적으로 자격이 있지만 방사선 완료 후 방사선 조사 영역에서 진행성 질병의 증거를 보여줄 필요가 있습니다. 방사선 치료 완료 후 등록까지 최소 24주가 경과해야 합니다. 방사선 조사 영역 외부에서 진행성 질환이 있는 환자는 방사선 완료 후 24주를 기다릴 필요가 없습니다.

  • 측정 가능한 질병: 측정 가능한 질병은 MRI 또는 ​​CT 이미지(MRI 선호)에서 이차원적으로 측정 가능한 주요 병변으로 정의되며, 경계가 명확하고 ≥ 10mm입니다. 다초점 질환은 하나의 병변이 측정 가능한 질환 및 진행성 질환의 기준을 충족하는 한 허용됩니다.

사전 치료

• 사전 의료 치료는 허용되지만 필수는 아닙니다.
• 이전 방사선 요법으로 인한 수막종은 허용됩니다.
• 이전 치료 횟수에 제한이 없습니다.
• 연구 치료 14일 이내에 화학요법, 기타 연구용 제제 없음.
• 연구 중에 다른 동시 연구 제제 또는 다른 수막종 지시 요법(화학 요법, 방사선)이 없습니다.
• 외부 빔 방사선, 간질 근접 치료 또는 방사선 수술로 치료받은 환자의 경우, XRT 완료에서 등록까지의 간격 > 24주가 경과해야 합니다.
• 치료 시작 전 7일 동안 덱사메타손 2mg 이하의 안정 용량
• 탈모증과 피로를 제외하고는 다른 약제에서 CTCAE 1등급 이하의 독성으로 회복되었습니다.

• 등록 후 28일 이내에 개두술 없음.

  • 임신하지 않고 수유 중이 아닌 경우:
  • 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우). 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다.
  • 연령 ≥ 18세
  • ECOG 수행 상태 < 2
  • 환자 병력: NF 병력이 있는 환자는 병변이 6개월 동안 안정적이었다면 다른 안정적인 CNS 종양(신경초종, 청신경종 또는 뇌실막종)을 가질 수 있습니다.
  • 전이성 수막종(두개외 수막종으로 정의됨) 및 두개외 확산이 있는 수막종은 허용됩니다.
  • 필수 초기 실험실 값
  • 참가자는 표 1에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 하며, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행되어야 합니다.
  • 필수 초기 실험실 값
• 시스템 실험실 가치
• 혈액학
• 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
• 혈소판 ≥100,000 / mcL

• 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)

  - 신장

• 혈청 크레아티닌 또는

• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

  크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥60 mL/min

• 간
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• 알부민 >2.5mg/dL
• 응집
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)

• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

  PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN

• 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

  • 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 치료 시작 전 7일 동안 덱사메타손 2mg 이하의 안정 용량

제외 기준:

• 프로토콜 치료 14일 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 요법을 받은 참가자 또는 2주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선) 참가자. 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 뇌간 병변이 있는 참가자
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 면역결핍 진단을 받은 참가자.
• 치료 시작 7일 이내에 덱사메타손 >2mg/일 또는 생물학적으로 동등한 것으로 정의되는 고용량의 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요합니다.
• 연구 약물 시작 후 3개월 이내에 섹션 5.7에 설명된 전신 코르티코스테로이드 외에 전신 면역억제 치료를 받은 자
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 안정한 NF 관련 신생물(섹션 3.1.7)을 포함합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 펨브롤리주맙과의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 뇌 MRI를 받을 수 없습니다.