FLT3変異AMLの新たに診断された患者におけるミドスタウリンの有効性と安全性の研究
ダウノルビシン/シタラビン誘導、高用量シタラビン強化、およびミドスタウリン単剤継続療法と組み合わせた、1日2回の経口ミドスタウリンの有効性と安全性を評価するための第II相、無作為化、二重盲検、多施設、プラセボ対照試験FLT3変異急性骨髄性白血病（AML）の新たに診断された患者。
調査の概要
詳細な説明
これは、2つの部分で構成されるフェーズIIのマルチセンター試験でした。パート1：オープンラベル、日本の安全評価部分（最低3つの評価可能な被験者）およびパート2：二重盲検無作為化、プラセボ対照部品（60人の被験者）。 日本のパート1と日本以外のパート2が同時に開始されました。 パート1は、日本の被験者のドーノルビシン/シタラビン誘導と高用量シタラビン統合と組み合わせてミドスタウリンの安全性と忍容性を評価するために実施され、パート2で日本の参加を許可する前に前提条件でした。パート1からのデータは、スポンサーによって指定された独立した安全委員会（ISC）。 ISCは、安全レビューデータのカットオフ日（6-SEP-2018）までの日本からの被験者の利用可能なすべての安全データをレビューしました。 ISCとの会議は、2018年9月25日に開催されました。3つの評価可能な被験者の安全評価に基づいて、ISCメンバーは日本でパート2を開始することを推奨しました。
研究のパート2には、スクリーニング段階、誘導および統合中の化学療法（ダウノルビシンおよびシタラビン）と組み合わせたミドスタウリン/プラセボ治療の最大18サイクルの治療期、および継続中および継続中に単独で構成され、最後の研究の最終用量から30日間の安全フォローアップ治療（ダウノルビシンまたはシタラビンまたはミドスタウリン/プラセボ）;継続的な寛解と生存のフォローアップのためのフォローアップ段階（最後の被験者の1日目から36か月後）。 書面によるインフォームドコンセントを提供した被験者は、化学療法（1日目）を開始する直前に最大7日間の期間中に適格性を審査されました。 被験者は、FLT3ステータスが変異した場合にのみ、8日目にミッドスタウリンまたはプラセボのいずれかを受け取るためにランダム化されました。 治療段階には、誘導、統合、継続療法が含まれていました。
誘導療法：すべてのスクリーニングされた被験者は、1日目から7日目まで化学療法による誘導療法を開始しましたが、FLT3変異状態は決定されていました。 誘導サイクル1ですでにCRを達成した被験者は、誘導療法の2番目のサイクルなしで直接統合療法に直接行きました。 誘導の1サイクルでCRを達成しなかった被験者は、サイクル1と同じ治療で2番目の誘導サイクルを受けました。誘導後にCRを達成しなかった被験者は、研究治療を中止し、安全フォローアップと生存のフォローアップに従いました。
統合療法：誘導の1サイクルまたは2サイクル後にCRを達成した被験者は、日本成人白血病研究グループ（JALSG）レジメンと、ランダム化された耐性に許容される高用量シタラビンの3サイクルの高用量サイトラビンを伴う統合療法を受けました。 FLT3+被験者<60歳（批准）レジメンのAML試験。 被験者は、各サイクルの8〜21日目に、1日に2回口頭でミドスタウリン/プラセボを受け取りました。 各統合サイクルは、造血回復（ANC≥1.0x 109/L、血小板数以上の100 x 109/L）の2週間以内に始まりましたが、前のサイクルの開始から4週間以内です。
継続療法：造血回復（ANC≥1.0x 109/L、血小板数以上の100 x 109/L）後、統合の最終サイクル後ですが、最後の統合サイクル中のミドスタウリン/プラセボの最後の投与後14日後、 CRを維持した被験者は、1日2回、ミドスタウリンまたはプラセボを使用した最大12サイクル（28日間/サイクル）の連続療法を受けました。 治療終了後30日後（EOT）まで、各被験者のこの治療段階で安全性が評価され、日常的な安全性監視が含まれていました。
フォローアップフェーズには、治療後のフォローアップと生存のフォローアップが含まれていました。 治療後のフォローアップ中、すべての被験者は再発について評価され続けました。つまり、1年目と2年目に2か月ごとに、3年目と4年目に3か月ごとに、その後、再発、同意の撤回、死亡時に再発時に評価されました。 、永続的なAML以外の何らかの理由で、研究治療の終了後に、フォローアップの損失、または研究終了のいずれか。 持続的なAMLまたは再発による研究治療を中止した被験者、および再発による治療後の追跡期は、生存が3か月ごとに記録された生存の追跡期間に入りました。 生存情報は、死亡、同意の撤回、フォローアップまたは研究終了のいずれか早い方まで、臨床訪問または電話またはその他の手段によって得られました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Hanoi、ベトナム、100000
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、125284
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、123182
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197341
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung、台湾、83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan、台湾、33305
- Novartis Investigative Site
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Chiayi Hsien
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Putzu City、Chiayi Hsien、台湾、61363
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul、Seocho Gu、大韓民国、06591
- Novartis Investigative Site
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Aomori、日本、030 8553
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka、日本、810-8563
- Novartis Investigative Site
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Kochi、日本、781 8555
- Novartis Investigative Site
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Kyoto、日本、606 8507
- Novartis Investigative Site
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Osaka、日本、534-0021
- Novartis Investigative Site
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Yamagata、日本、990 9585
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、466-8650
- Novartis Investigative Site
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Toyoake city、Aichi、日本、470 1192
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、064 0804
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city、Nagasaki、日本、852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama city、Okayama、日本、701-1192
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka Sayama、Osaka、日本、589 8511
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city、Osaka、日本、543-8555
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Hamamatsu、Shizuoka、日本、432-8580
- Novartis Investigative Site
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Tochigi
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Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku、Tokyo、日本、113-8677
- Novartis Investigative Site
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8603
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa ku、Tokyo、日本、141 8625
- Novartis Investigative Site
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Pokfulam、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -AMLの診断（2016年のWHO分類に基づく骨髄の芽球が20％以上）。 -PML-RARAを伴うAPL（急性前骨髄球性白血病）の患者は対象外です
- -ノバルティス指定研究所での分析により決定された、FLT3遺伝子におけるITDおよび/またはTKD活性化変異の文書化された存在 例外は、日本でパート1に登録されている患者であり、AMLに関係なくミドスタウリンで治療される可能性があります FLT3遺伝子型。
患者は、スクリーニング訪問時に適切な臓器機能を示す次の臨床検査値基準を満たす必要があります。
- 推定クレアチニンクリアランス≧30ml/分
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN、孤立したギルバート症候群の設定を除く
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3.0 x ULN
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN
- -治験責任医師の判断における集中化学療法の適合性
除外基準:
- -CNS白血病が腰椎穿刺によって除外されていない限り、CNS白血病を示唆する神経学的症状。 -AML芽球に対してCSF液が陽性の患者は適格ではありません
- -以前の放射線療法（RT）または別のがんまたは障害に対する化学療法の後に治療関連AMLを発症した
- -ミドスタウリン、シタラビンまたはダウノルビシン、またはミドスタウリン/プラセボ、シタラビンまたはダウノルビシンの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- -異常が非活動的、または瘢痕などの非臨床的に重要な所見を表さない限り、異常な胸部X線（制御された非活動性肺感染症のある被験者は適格です）
- -ミドスタウリンの吸収を大幅に変更する可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害
- 心臓または心臓再分極異常
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -出産の可能性のある女性（投薬中および投薬中止後4か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合） プロトコルで定義された他の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミドスタウリン
患者は、誘導および統合段階で8〜21日目に研究薬を服用しました。その後、継続（統合後）フェーズで12サイクルの1〜28日目に。
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Midostaurin 50 mg [25 mgカプセル]を、誘導および統合フェーズ中に8〜21日目に1日2回口で投与しました。その後、継続（統合後）フェーズで12サイクルの1〜28日目に。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、誘導および統合段階で8〜21日目にプラセボをしました。その後、継続（統合後）フェーズで12サイクルの1〜28日目に。
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2つのカプセルであるプラセボは、誘導および統合段階で8〜21日目に1日2回口で投与されました。その後、継続（統合後）フェーズで12サイクルの1〜28日目に。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全イベントの割合（パート1、日本のみ）
時間枠：最初の統合サイクルの最大21日目。サイクル= 28日
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死亡または重大な有害事象として定義された安全イベントの割合は、最初の統合サイクルの21日目以前に発生する治療中止につながります。
これは、独立安全委員会（ISC）によって、間違いなくまたはおそらくミドスタウリンに関連することが決定されました。
パート1の3つの評価可能な被験者のうち安全イベントを持つ被験者の割合に基づいて、割合は計算されました。
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最初の統合サイクルの最大21日目。サイクル= 28日
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イベントフリーサバイバル（EFS）（パート2-無作為化、制御）
時間枠：最後の患者が治療を開始してから最大3年後
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イベントのない生存は、ランダム化の日付からEFSイベントが観察されるまでの時刻として定義されます。 EFSイベントは、誘導2内で完全な寛解（CR）を取得できないこと、CR後の再発、または原因による死亡のいずれか最初のいずれか最初のものとして定義されます。 目的は、Daunorubicin/シタラビン誘導、高用量のサイトラビン誘導、およびFLT3混同AML患者の新たに診断された患者におけるミドスタウリンの単一薬剤継続療法と組み合わせて、ミドスタウリンとプラセボのEFSに基づく有効性を評価することでした。 |
最後の患者が治療を開始してから最大3年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：最後の患者が治療を開始してから最大3年
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義される全生存期間
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最後の患者が治療を開始してから最大3年
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完全な寛解（CR）を持つ参加者の割合
時間枠：最後の患者が治療を開始してから最大3年後
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完全な寛解は、さまざまなタイムポイントで、チェルソンの基準に従ってCRを持つ参加者の割合として定義されます
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最後の患者が治療を開始してから最大3年後
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再発の累積発生率を持つ参加者の割合（CIR）
時間枠：最後の患者が治療を開始してから最大3年後
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CIR（研究治療の開始後にCRを達成した患者のみ）は、AMLによる最初のCRの日付から再発または死亡のいずれか最初のいずれか最初のいずれかで測定されます。
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最後の患者が治療を開始してから最大3年後
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MidostaurinのPharmakinetics（PK）：Auclast＆Auc0-T
時間枠：誘導段階：投与前の1、3、6、および12時間後、サイクル1日8
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MidostaurinのAuclast＆AUC0-T PKパラメーターを評価します。
AUCLAST：AUCからゼロから最後の測定可能濃度サンプリング時間（TLAST）（質量X時間xボリューム-1）AUC0-T：測定可能な濃度サンプリング時間（T）までの曲線下の面積（AUC） （質量x時間xボリューム-1）。
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誘導段階：投与前の1、3、6、および12時間後、サイクル1日8
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MidostaurinのPharmakinetics（PK）：cmax
時間枠：誘導段階：投与前の1、3、6、および12時間後、サイクル1日8
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MidostaurinのCMAXパラメーターを評価します。
CMAX：ミドスタウリンの最初の用量投与（質量x容量-1）の後、最大（ピーク）が血漿薬物濃度を観察しました。
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誘導段階：投与前の1、3、6、および12時間後、サイクル1日8
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代謝産物CGP52421：PKパラメーターAuclast、AUC0-T
時間枠：誘導フェーズ：サイクル1日8
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ミドスタウリンCGP52421の主要な代謝物の薬物動態を評価します。
AUCLAST：AUCからゼロから最後の測定可能濃度サンプリング時間（TLAST）（質量X時間xボリューム-1）AUC0-T：測定可能な濃度サンプリング時間（T）までの曲線下の面積（AUC） （質量x時間xボリューム-1）。
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誘導フェーズ：サイクル1日8
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代謝物CGP52421：PKパラメーターCMAX
時間枠：誘導フェーズ：サイクル1日8
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ミドスタウリンCGP52421：CMAXの主要な代謝物の薬物動態を評価します。
CMAX：ミドスタウリンの最初の用量投与（質量x容量-1）の後、最大（ピーク）が血漿薬物濃度を観察しました。
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誘導フェーズ：サイクル1日8
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代謝産物CGP62221：PKパラメーター：Auclast、AUC0-T
時間枠：誘導フェーズ：サイクル1日8
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ミドスタウリンCGP62221の主要代謝産物の薬物動態を評価するPKパラメーターAuclast、AUC0-T
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誘導フェーズ：サイクル1日8
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代謝物CGP62221：PKパラメーター：CMAX
時間枠：誘導フェーズ：サイクル1日8
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Midostaurin CGP62221 PKパラメーターCMAXの主要な代謝物の薬物動態を評価します。 CMAX：ミドスタウリンの最初の用量投与（質量x容量-1）の後、最大（ピーク）が血漿薬物濃度を観察しました。 |
誘導フェーズ：サイクル1日8
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ヨーロッパの研究と癌治療のための欧州機関（EORTC）QLQ-C30の生活の質のベースライン（QOL）からの変化
時間枠：EOI：最大1.84か月（2サイクル後）; EoCons：最大5.52か月（4サイクル後）; Eocont：最大16.56か月（12サイクル後）; EOT：治療期間に応じて、最大16.56か月最大16.56か月。各サイクル= 28日
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EORTC QLQ-C30は、5つの機能スケール（物理的、役割、感情、認知、社会）、3つの症状スケール（疲労、吐き気/嘔吐、および3つの機能スケール（疲労、吐き気、嘔吐、および」を含む、マルチアイテムスケールと単一項目の測定を備えた30項目のアンケートです。痛み）、6つの単一項目（呼吸困難、不眠症、食欲損失、便秘、下痢、財政的影響）、および世界的な健康状態/QOLスケール。
スコアの範囲は0から100の範囲で、スコアが高いほど応答レベルが高いことを示します。
機能スケールスコアが高いことは健康な機能を示し、高いグローバルQOLスコアは高いQOLを示し、症状スコアが高いことは高い症状レベルを反映しています。
スコアリングは、ベースラインからの絶対的な変更によって報告されたEORTCスコアリングマニュアルに続きます。
EOI =誘導の終わり。 eoCons =統合の終わり。 eocont = end of Continuation; EOT =治療終了。
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EOI：最大1.84か月（2サイクル後）; EoCons：最大5.52か月（4サイクル後）; Eocont：最大16.56か月（12サイクル後）; EOT：治療期間に応じて、最大16.56か月最大16.56か月。各サイクル= 28日
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患者ごとの生活の質（QOL）変化の世界的な印象（PGIC）
時間枠：EOI：最大1.84か月（2サイクル後）; EoCons：最大5.52か月（4サイクル後）; Eocont：最大16.56か月（12サイクル後）; EOT：治療期間に応じて、最大16.56か月最大16.56か月。各サイクル= 28日
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PGICは、独立した研究を開始して以来、被験者の全体的な満足度の状況の変化について尋ねる単一の自己報告項目です。
PGICの特定の言葉遣いは、「方向：研究を開始してからの全体的な満足度がどのように変化したかを最もよく説明する1つの数字を丸で囲む」：「非常に改善された」= 1; 「大幅に改善」= 2; 「最小改善」= 3; 「変更なし」= 4; 「最小限に悪い」= 5; 「はるかに悪い」= 6; 「非常に悪い」= 7。
PGI-Cの質問は、臨床試験の改善の患者の視点を評価するために広く使用されており、うつ病、尿失禁、成体喘息、およびスケジュールされたタイムポイントごとにPGICスコアが決定された頻度とパーセンテージなど、さまざまな適応症の臨床的妥当性を示しています。
EOI =誘導の終わり。 eoCons =統合の終わり。 eocont = end of Continuation; EOT =治療終了。
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EOI：最大1.84か月（2サイクル後）; EoCons：最大5.52か月（4サイクル後）; Eocont：最大16.56か月（12サイクル後）; EOT：治療期間に応じて、最大16.56か月最大16.56か月。各サイクル= 28日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CPKC412A2220
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。