Une étude sur l'efficacité et l'innocuité de la midostaurine chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM avec mutation FLT3
18 avril 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la midostaurine orale deux fois par jour en association avec l'induction de daunorubicine/cytarabine, la consolidation à haute dose de cytarabine et le traitement de continuation à agent unique de midostaurine dans Patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) mutée par FLT3.
Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de la midostaurine en association avec l'induction de daunorubicine/cytarabine, la consolidation à haute dose de cytarabine et le traitement d'entretien à agent unique de midostaurine chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec mutation FLT3.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
75
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Corée, République de, 06591
- Novartis Investigative Site
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Kirov, Fédération Russe, 610027
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Fédération Russe, 125284
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Fédération Russe, 123182
- Novartis Investigative Site
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Samara, Fédération Russe, 443079
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Fédération Russe, 194044
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Aomori, Japon, 030 8553
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka, Japon, 810-8563
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japon, 606 8507
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japon, 534-0021
- Novartis Investigative Site
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Yamagata, Japon, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya-city, Aichi, Japon, 466-8650
- Novartis Investigative Site
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Toyoake city, Aichi, Japon, 470 1192
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japon, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city, Fukushima, Japon, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon, 064 0804
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japon, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Kochi
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Kochi city, Kochi, Japon, 781 8555
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city, Nagasaki, Japon, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama city, Okayama, Japon, 701-1192
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka Sayama, Osaka, Japon, 589 8511
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japon, 543-8555
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Hamamatsu, Shizuoka, Japon, 432-8580
- Novartis Investigative Site
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japon, 329-0498
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, Japon, 113-8677
- Novartis Investigative Site
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa ku, Tokyo, Japon, 141 8625
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, Taïwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Chiayi Hsien
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Putzu City, Chiayi Hsien, Taïwan, 61363
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Novartis Investigative Site
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Hanoi, Viêt Nam, 100000
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LAM (≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse selon la classification de l'OMS 2016). Les patients atteints de LPA (leucémie promyélocytaire aiguë) avec PML-RARA ne sont pas éligibles
- Présence documentée d'une mutation activatrice ITD et/ou TKD dans le gène FLT3, telle que déterminée par analyse dans un laboratoire désigné par Novartis Une exception sera les patients qui sont inscrits dans la partie 1 au Japon, qui peuvent être traités avec de la midostaurine indépendamment de la LAM FLT3 génotype.
Les patients doivent répondre aux critères de valeur de laboratoire suivants qui indiquent une fonction organique adéquate lors de la visite de dépistage :
- Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert isolé
- Aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN
- Alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
- Adéquation à la chimiothérapie intensive selon le jugement de l'investigateur
Critère d'exclusion:
- Symptômes neurologiques suggérant une leucémie du SNC à moins que la leucémie du SNC n'ait été exclue par une ponction lombaire. Les patients dont le liquide céphalo-rachidien est positif pour les blastes AML ne sont pas éligibles
- A développé une LAM liée au traitement après une radiothérapie (RT) ou une chimiothérapie antérieure pour un autre cancer ou trouble
- Hypersensibilité connue à la midostaurine, la cytarabine ou la daunorubicine ou à l'un des excipients de la midostaurine/placebo, de la cytarabine ou de la daunorubicine
- Radiographie thoracique anormale, sauf si l'anomalie représente une constatation non active ou non cliniquement significative, telle qu'une cicatrisation (les sujets atteints d'une infection pulmonaire non active contrôlée sont éligibles)
- Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption de la midostaurine
- Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
- Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 4 mois après l'arrêt du médicament. D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Midostaurine
Les patients prendront le médicament à l'étude du 8e au 21e jour pendant la phase d'induction et de consolidation ; puis en continu pendant la phase de continuation.
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La midostaurine 50 mg [deux gélules de 25 mg] sera administrée deux fois par jour par voie orale les jours 8 à 21 pendant la phase d'induction et de consolidation ; puis en continu pendant la phase de continuation
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients prendront un placebo du 8e au 21e jour pendant la phase d'induction et de consolidation ; puis en continu pendant la phase de continuation.
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Placebo deux gélules seront administrées deux fois par jour par voie orale les jours 8 à 21 pendant la phase d'induction et de consolidation ; puis en continu pendant la phase de continuation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements de sécurité (Partie 1, Japon uniquement)
Délai: Jour 21 du premier cycle de consolidation
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Incidence et gravité des événements liés à l'innocuité, définis comme un décès ou un événement indésirable grave entraînant l'arrêt du traitement qui se produit au plus tard le jour 21 du premier cycle de consolidation.
Ceci est déterminé par le comité de sécurité indépendant comme étant définitivement ou probablement lié à la midostaurine.
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Jour 21 du premier cycle de consolidation
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Survie sans événement (Partie 2 - randomisée, contrôlée)
Délai: jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient
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Survie sans événement définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et l'observation d'un événement SSE.
Un événement EFS est défini comme un échec à obtenir une RC au cours d'une induction 2, une rechute après une RC ou un décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
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jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient
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Survie globale définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient
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Rémission complète
Délai: jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient
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Rémission complète définie comme la proportion de patients avec une RC selon les critères de Chelson, à différents moments
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jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient
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Incidence cumulée des rechutes (ICR)
Délai: jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient
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La CIR (uniquement pour les patients qui ont obtenu une RC après le début du traitement de l'étude) est mesurée à partir de la date de la première RC jusqu'à la rechute ou le décès dû à la LAM, selon la première éventualité.
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jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient
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Métabolite CGP52421
Délai: Induction 1 Cycle 1 Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 18 et Jour 21, Consolidation Cycle 1 Jour 8, Jour 21, Cycle 3 Jour 8, Jour 21 Avant le premier cycle de continuation cycle 1, Continuation Cycle 5, Continuation Cycle 9 et cycle d'achèvement 12
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Évaluer la pharmacocinétique du métabolite majeur de la midostaurine CGP52421
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Induction 1 Cycle 1 Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 18 et Jour 21, Consolidation Cycle 1 Jour 8, Jour 21, Cycle 3 Jour 8, Jour 21 Avant le premier cycle de continuation cycle 1, Continuation Cycle 5, Continuation Cycle 9 et cycle d'achèvement 12
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Métabolite CGP62221
Délai: Induction 1 Cycle 1 Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 18 et Jour 21, Consolidation Cycle 1 Jour 8, Jour 21, Cycle 3 Jour 8, Jour 21 Avant le premier cycle de continuation cycle 1, Continuation Cycle 5, Continuation Cycle 9 et cycle d'achèvement 12
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Évaluer la pharmacocinétique du principal métabolite de la Midostaurine CGP62221.
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Induction 1 Cycle 1 Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 18 et Jour 21, Consolidation Cycle 1 Jour 8, Jour 21, Cycle 3 Jour 8, Jour 21 Avant le premier cycle de continuation cycle 1, Continuation Cycle 5, Continuation Cycle 9 et cycle d'achèvement 12
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Qualité de vie (QdV) selon l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) QLQ-C30
Délai: Dépistage, J21 de chaque cycle d'Induction et de Consolidation ; J1 de chaque cycle de Poursuite, en fin de traitement et pendant le suivi post traitement tous les 4 mois pendant la première année
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Score total EORTC)QLQ-C30 et scores des échelles fonctionnelles tels que déterminés par le score et le changement absolu par rapport à la ligne de base à chaque évaluation programmée.
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Dépistage, J21 de chaque cycle d'Induction et de Consolidation ; J1 de chaque cycle de Poursuite, en fin de traitement et pendant le suivi post traitement tous les 4 mois pendant la première année
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Qualité de vie (QdV) par patient Global Impression of Change (PGIC)
Délai: D21 de chaque cycle d'Induction et de Consolidation ; J1 de chaque cycle de Poursuite, en fin de traitement et pendant le suivi post traitement tous les 4 mois pendant la première année
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Le score PGIC a déterminé les fréquences et les pourcentages par heure planifiée.
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D21 de chaque cycle d'Induction et de Consolidation ; J1 de chaque cycle de Poursuite, en fin de traitement et pendant le suivi post traitement tous les 4 mois pendant la première année
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 avril 2018
Achèvement primaire (Réel)
11 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
14 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2017
Première publication (Réel)
12 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CPKC412A2220
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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