新诊断的 FLT3 突变 AML 患者中米哚妥林的疗效和安全性研究
一项 II 期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，旨在评估每日两次口服米哚妥林联合柔红霉素/阿糖胞苷诱导、大剂量阿糖胞苷巩固和米哚妥林单药持续治疗的疗效和安全性新诊断的 FLT3 突变急性髓性白血病 (AML) 患者。
研究概览
详细说明
这是II期多中心试验，由两个部分组成。第1部分：仅在日本的开放标签，安全评估部分（至少三个可评估的受试者）和第2部分：双盲，随机，安慰剂对照部分（60个受试者）。 日本的第1部分和日本以外的第2部分是同时启动的。 进行了第1部分，以评估中端龙蛋白的安全性和耐受性与日本受试者中日本受试者中的多诺比霉素/细胞酸糖类诱导和高剂量的细胞蛋白滨合并，并且是先决条件，然后在第2部分中允许日本参与。赞助商指定的独立安全委员会（ISC）。 ISC审查了从日本到安全审查数据截止日期（6-Sep-2018）之前的所有可用安全数据。 与ISC的会议于2018年9月25日举行：根据三个可评估受试者的安全评估，ISC成员建议在日本开始第2部分。
该研究的第2部分包括筛查阶段，治疗阶段，由多达18个周期的Midostaurin/安慰剂治疗组成，并在诱导和巩固期间与化学疗法（Daunorubicin和cytarabine）结合使用，并在继续进行30天的安全过程中进行了30天的安全跟进。治疗（daunorubicin或cytarabine或Midostaurin/安慰剂）；并随访阶段，进行持续缓解和生存随访（直到最后一个受试者的第1天36个月）。 在开始化学疗法之前的7天内，对提供书面知情同意的受试者进行了资格筛选（第1天）。 仅当FLT3状态被突变时，该受试者在第8天就随机接受Midostaurin或安慰剂。 治疗阶段包括诱导，巩固和延续疗法。
诱导疗法：所有筛查的受试者从第1天到第7天都开始进行化学疗法的诱导治疗，同时确定了FLT3突变状态。 已经获得CR的受试者已经通过诱导周期1直接进行了巩固疗法，而没有第二个诱导治疗周期。 未在一个诱导周期中获得CR的受试者获得了第二个诱导周期，其治疗方法与第1周期相同。在诱导后未达到CR的受试者中断了研究治疗，并在安全后续和生存后续进行后跟随。
合并疗法：日本成人白血病研究组（JALSG）方案（JALSG）方案（JALSG）治疗3个周期的1或2个周期后获得CR的受试者接受了巩固治疗，并接受了4个高剂量细胞滨的循环。 FLT3+受试者的AML试验<60岁（批准）方案。 受试者在每个周期的第8至21天，每天口服两次中部/安慰剂。 每个巩固周期在造血恢复后的两个星期内开始（ANC≥1.0x 109/L，血小板计数≥100x 109/L），但距离上一个周期开始后四个星期不久。
继续治疗：造血恢复后（ANC≥1.0x 109/L，血小板计数≥100x 109/L）之后的最后巩固周期，但在上一次整合周期中最后一个剂量的Midostorin/安慰剂后14天后，维持CR的受试者每天两次接受与Midostaurin或安慰剂连续治疗的12个周期（28天/周期）。 在此治疗阶段对安全性进行了安全性，直到治疗结束后30天（EOT），并包括常规安全监控。
随访阶段包括治疗后随访和生存随访。 在治疗后的随访期间，所有受试者继续进行评估，以进行复发，即1年和第2年的每2个月，3年级和4年的每3个月，然后在复发时，直到复发，直到复发，撤回同意，死亡，死亡，随访或研究结束的损失，在研究结束后以外的任何原因以外的任何其他原因以外的人。 由于持续的AML或复发而停止研究治疗的受试者以及复发后的治疗后随访阶段进入了一个生存随访期，在此期间每3个月记录每3个月的生存期。 生存信息是通过临床访问，电话或其他手段获得的，直到死亡，撤回同意书，丢失了随访或终止研究，以较早者为准。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、125284
- Novartis Investigative Site
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Moscow、俄罗斯联邦、123182
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung、台湾、83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan、台湾、33305
- Novartis Investigative Site
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Chiayi Hsien
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Putzu City、Chiayi Hsien、台湾、61363
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韩民国、06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韩民国、03722
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul、Seocho Gu、大韩民国、06591
- Novartis Investigative Site
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Aomori、日本、030 8553
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka、日本、810-8563
- Novartis Investigative Site
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Kochi、日本、781 8555
- Novartis Investigative Site
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Kyoto、日本、606 8507
- Novartis Investigative Site
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Osaka、日本、534-0021
- Novartis Investigative Site
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Yamagata、日本、990 9585
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、466-8650
- Novartis Investigative Site
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Toyoake city、Aichi、日本、470 1192
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、064 0804
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city、Nagasaki、日本、852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama city、Okayama、日本、701-1192
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka Sayama、Osaka、日本、589 8511
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city、Osaka、日本、543-8555
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Hamamatsu、Shizuoka、日本、432-8580
- Novartis Investigative Site
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Tochigi
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Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku、Tokyo、日本、113-8677
- Novartis Investigative Site
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8603
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa ku、Tokyo、日本、141 8625
- Novartis Investigative Site
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Hanoi、越南、100000
- Novartis Investigative Site
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Pokfulam、香港
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- AML 的诊断（根据 WHO 2016 年分类，骨髓中原始细胞≥ 20%）。 患有 PML-RARA 的 APL（急性早幼粒细胞白血病）患者不符合条件
- 记录在 FLT3 基因中存在 ITD 和/或 TKD 激活突变，由 Novartis 指定实验室的分析确定 在日本入组第 1 部分的患者除外，无论 AML FLT3基因型。
患者必须满足以下实验室价值标准，表明在筛查访视时具有足够的器官功能：
- 估计肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN，孤立的吉尔伯特综合征除外
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
- 研究者判断是否适合强化化疗
排除标准：
- 提示中枢神经系统白血病的神经系统症状，除非已通过腰椎穿刺排除中枢神经系统白血病。 CSF 液 AML 母细胞阳性的患者不符合资格
- 在先前针对另一种癌症或疾病进行放疗 (RT) 或化疗后发生治疗相关的 AML
- 已知对米多斯托林、阿糖胞苷或柔红霉素或对米多斯托林/安慰剂、阿糖胞苷或柔红霉素的任何赋形剂过敏
- 胸部 X 光检查异常，除非异常代表非活动性或非临床意义的发现，例如瘢痕形成（受控非活动性肺部感染的受试者符合条件）
- 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变米哚妥林的吸收
- 心脏或心脏复极化异常
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的女性，除非她们在给药期间和停药后 4 个月内使用高效避孕方法 其他方案定义的纳入/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Midostaurin
在诱导和巩固阶段，患者在第8-21天服用了研究药物；然后在第1-28天进行12个循环（合并后）阶段。
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Midostaurin 50 mg [两个25 mg胶囊]在诱导和巩固阶段的第8-21天每天两次给药；然后在第1-28天进行12个循环（合并后）阶段。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
患者在诱导和巩固阶段的第8-21天安慰剂；然后在第1-28天进行12个循环（合并后）阶段。
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安慰剂，两个胶囊在诱导和巩固阶段的第8-21天每天两次施用。然后在第1-28天进行12个循环（合并后）阶段。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全活动的百分比（仅日本第1部分）
大体时间：直到第一个合并周期的第21天；周期= 28天
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安全事件的百分比（定义为死亡或严重的不良事件，导致在第一个合并周期的第21天或之前发生的治疗中停用的事件。
这是由独立安全委员会（ISC）确定的绝对或可能与Midostaurin有关的。
根据第1部分中3个可评估受试者的安全事件的受试者的百分比计算得出百分比。
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直到第一个合并周期的第21天；周期= 28天
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无事件生存期（EFS）（第2部分 - 随机，控制）
大体时间：最后一个患者开始治疗后长达3年
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无事件生存定义为从随机日期到观察到EFS事件的时间。 EFS事件定义为未能在感应2中获得完全缓解（CR），CR后复发或因任何原因而导致的死亡，以首先发生。 目的是根据Midostaurin与安慰剂的EFS评估疗效，并结合daunorubicin/cytarabine诱导，以及高剂量的细胞核巩固，以及与新诊断的FLT3氧化AML的患者中的Midostostaurin单位持续治疗。 |
最后一个患者开始治疗后长达3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：最后一位患者开始治疗后最多 3 年
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总生存期定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间
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最后一位患者开始治疗后最多 3 年
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完全缓解的参与者百分比（CR）
大体时间：最后一个患者开始治疗后长达3年
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完全缓解的定义是根据切尔森标准，在各种时间点，具有CR的参与者的百分比
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最后一个患者开始治疗后长达3年
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复发累积发生率的参与者百分比（CIR）
大体时间：最后一个患者开始治疗后长达3年
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CIR（仅适用于研究治疗开始后获得CR的患者），是从第一次CR的日期到AML引起的复发或死亡的日期，以先到者为准。
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最后一个患者开始治疗后长达3年
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Midostaurin的Pharmakinetics（PK）：Auclast＆AUC0-T
大体时间：诱导阶段：剂量前剂量1、3、6和12小时剂量在周期1天8
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评估Midostaurin的Auclast＆AUC0-T PK参数。
AUCLAST：AUC从时间零到最后一个可测量的浓度采样时间（TLAST）（质量X时间X体积1）AUC0-T：曲线下的面积（AUC）从时间零到可测量的浓度采样时间（T） （质量X时间X卷1）。
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诱导阶段：剂量前剂量1、3、6和12小时剂量在周期1天8
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Midostaurin的Pharmakinetics（PK）：CMAX
大体时间：诱导阶段：剂量前剂量1、3、6和12小时剂量在周期1天8
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评估Midostaurin的CMAX参数。
CMAX：最大（峰值）观察到的血浆药物浓度在第一次剂量给药后（质量X体积1）。
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诱导阶段：剂量前剂量1、3、6和12小时剂量在周期1天8
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代谢物CGP52421：PK参数Auclast，AUC0-T
大体时间：感应阶段：第1天周期
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评估Midostaurin CGP52421的主要代谢产物的药代动力学。
AUCLAST：AUC从时间零到最后一个可测量的浓度采样时间（TLAST）（质量X时间X体积1）AUC0-T：曲线下的面积（AUC）从时间零到可测量的浓度采样时间（T） （质量X时间X卷1）。
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感应阶段：第1天周期
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代谢物CGP52421：PK参数CMAX
大体时间：感应阶段：第1天周期
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评估Midostaurin CGP52421的主要代谢产物的药代动力学：CMAX。
CMAX：最大（峰值）观察到的血浆药物浓度在第一次剂量给药后（质量X体积1）。
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感应阶段：第1天周期
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代谢物CGP62221：PK参数：AUCLAST，AUC0-T
大体时间：感应阶段：第1天周期
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评估Midostaurin CGP62221 PK参数Auc0-T的主要代谢物的药代动力学
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感应阶段：第1天周期
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代谢物CGP62221：PK参数：CMAX
大体时间：感应阶段：第1天周期
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评估Midostaurin CGP62221 PK参数CMAX的主要代谢产物的药代动力学。 CMAX：最大（峰值）观察到的血浆药物浓度在第一次剂量给药后（质量X体积1）。 |
感应阶段：第1天周期
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根据欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）QLQ-C30的生活质量（QOL）的基线（QOL）的变化
大体时间：EOI：长达1.84个月（2个周期后）； eocons：长达5.52个月（4个周期后）； Eocont：最多16.56个月（12个周期后）； EOT：最多16.56个月，具体取决于治疗时间；每个周期= 28天
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EORTC QLQ-C30是一份具有多项目量表和单项措施的30个项目问卷，包括五个功能量表（物理，角色，情感，认知和社交），三个症状量表（疲劳，恶心/呕吐和呕吐以及疼痛），六个单个项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务影响），以及全球健康状况/QOL量表。
得分范围从0到100，得分较高，表明响应水平较高。
高功能量表分数表示健康的功能，全球质量高的得分表明QOL高QOL，高症状得分反映了高症状水平。
评分是在EORTC评分手册之后，由基线的绝对变化报告。
EOI =诱导末端； eocons =巩固的结尾； eocont =延续结束； eot =治疗结束。
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EOI：长达1.84个月（2个周期后）； eocons：长达5.52个月（4个周期后）； Eocont：最多16.56个月（12个周期后）； EOT：最多16.56个月，具体取决于治疗时间；每个周期= 28天
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每个患者的生活质量（QOL）全球变化印象（PGIC）
大体时间：EOI：长达1.84个月（2个周期后）； eocons：长达5.52个月（4个周期后）； Eocont：最多16.56个月（12个周期后）； EOT：最多16.56个月，具体取决于治疗时间；每个周期= 28天
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PGIC是一个自我报告的项目，询问自开始独立研究以来受试者对药物的总体满意度的变化。
PGIC的具体措辞是“方向：圈出一个数字，最能描述您对药物的整体满意度自开始研究以来如何改变”：“非常改进” = 1； “改进了很多” = 2; “最小改进” = 3; “不更改” = 4; “最小情况更糟” = 5; “更糟” = 6; “非常糟糕” = 7。
PGI-C问题已被广泛用于评估临床试验改善的患者观点，并显示了各种适应症的临床有效性，包括抑郁症，尿失禁和成人哮喘以及PGIC评分确定频率和预定时间点的百分比。
EOI =诱导末端； eocons =巩固的结尾； eocont =延续结束； eot =治疗结束。
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EOI：长达1.84个月（2个周期后）； eocons：长达5.52个月（4个周期后）； Eocont：最多16.56个月（12个周期后）； EOT：最多16.56个月，具体取决于治疗时间；每个周期= 28天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CPKC412A2220
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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