A midostaurin hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata újonnan diagnosztizált FLT3-mutált AML-ben szenvedő betegeknél
2023. április 18. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Fázisú, randomizált, kettős-vak, többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálat a napi kétszeri orális midostaurin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére daunorubicin/cytarabine indukcióval, nagy dózisú citarabin-konszolidációval és midostaurin egyetlen terápiás kontinuinnal kombinálva Újonnan diagnosztizált FLT3-mutált akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek.
Ez a tanulmány értékeli a midostaurin hatékonyságát és biztonságosságát daunorubicin/citarabin indukcióval, nagy dózisú citarabin konszolidációval és midostaurin egyetlen szeres folytatólagos terápiával kombinálva újonnan diagnosztizált FLT3-mutációval rendelkező akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
75
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aomori, Japán, 030 8553
- Novartis Investigative Site
-
Fukuoka, Japán, 810-8563
- Novartis Investigative Site
-
Kyoto, Japán, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japán, 534-0021
- Novartis Investigative Site
-
Yamagata, Japán, 990 9585
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya-city, Aichi, Japán, 466-8650
- Novartis Investigative Site
-
Toyoake city, Aichi, Japán, 470 1192
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japán, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japán, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima city, Fukushima, Japán, 960 1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japán, 064 0804
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japán, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
-
Kochi
-
Kochi city, Kochi, Japán, 781 8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki-city, Nagasaki, Japán, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama city, Okayama, Japán, 701-1192
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka Sayama, Osaka, Japán, 589 8511
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japán, 543-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu, Shizuoka, Japán, 432-8580
- Novartis Investigative Site
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japán, 329-0498
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japán, 113-8677
- Novartis Investigative Site
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8603
- Novartis Investigative Site
-
Shinagawa ku, Tokyo, Japán, 141 8625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Koreai Köztársaság, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kirov, Orosz Föderáció, 610027
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125284
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 123182
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Orosz Föderáció, 443079
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Orosz Föderáció, 194044
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajvan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Tajvan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiayi Hsien
-
Putzu City, Chiayi Hsien, Tajvan, 61363
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az AML diagnózisa (≥ 20% blastok a csontvelőben a WHO 2016-os osztályozása alapján). A PML-RARA-ban szenvedő APL-ben (akut promyelocyta leukémiában) szenvedő betegek nem jogosultak
- ITD-t és/vagy TKD-t aktiváló mutáció dokumentált jelenléte az FLT3 génben, a Novartis által kijelölt laboratóriumban végzett elemzés alapján. Ez alól kivételt képeznek azok a betegek, akiket az 1. részbe vettek fel Japánban, és akik az AML FLT3-tól függetlenül kezelhetők midostaurinnal. genotípus.
A betegeknek a megfelelő szervműködést jelző alábbi laboratóriumi értékkritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálaton:
- Becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve izolált Gilbert-szindróma esetén
- Aszpartát transzamináz (AST) ≤ 3,0 x ULN
- Alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN
- Alkalmasság intenzív kemoterápiára a vizsgáló megítélése szerint
Kizárási kritériumok:
- A központi idegrendszeri leukémiára utaló neurológiai tünetek, kivéve, ha a központi idegrendszeri leukémiát lumbálpunkcióval zárták ki. Az AML-blasztokra pozitív CSF-folyadékban szenvedő betegek nem vehetők igénybe
- Terápiával összefüggő AML kialakulása egy másik rák vagy rendellenesség korábbi sugárkezelése (RT) vagy kemoterápia után
- Midostaurinnal, citarabinnal vagy daunorubicinnel vagy a midostaurin/placebo, citarabin vagy daunorubicin bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
- Rendellenes mellkasröntgen, kivéve, ha a rendellenesség nem aktív vagy nem klinikailag szignifikáns lelet, például hegesedés (kontrollált, nem aktív tüdőfertőzésben szenvedő alanyok alkalmasak)
- A gasztrointesztinális (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a midostaurin felszívódását
- Szív vagy szív repolarizációs rendellenessége
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
- Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és a gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 4 hónapig. Más protokollban meghatározott beválasztási/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Midostaurin
A betegek a vizsgálati gyógyszert a 8-21. napon veszik be az indukciós és konszolidációs fázisban; majd a folytatási szakaszban folyamatosan.
|
Az 50 mg-os Midostaurint [két 25 mg-os kapszula] naponta kétszer szájon át kell beadni a 8-21. napon az indukciós és konszolidációs fázisban; majd a folytatási szakaszban folyamatosan
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A betegek placebót kapnak a 8-21. napon az indukciós és konszolidációs fázisban; majd a folytatási szakaszban folyamatosan.
|
A placebo két kapszulát naponta kétszer szájon át kell beadni a 8-21. napon az indukciós és a konszolidációs fázisban; majd a folytatási szakaszban folyamatosan.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági események előfordulása (1. rész, csak Japán)
Időkeret: Az első konszolidációs ciklus 21. napja
|
Biztonsági események előfordulása és súlyossága, mint haláleset vagy súlyos nemkívánatos esemény, amely a kezelés leállításához vezet, és amely az első konszolidációs ciklus 21. napján vagy azt megelőzően következik be.
Ezt a Független Biztonsági Bizottság úgy ítéli meg, hogy ez határozottan vagy valószínűleg a midostaurinhoz kapcsolódik.
|
Az első konszolidációs ciklus 21. napja
|
|
Eseménymentes túlélés (2. rész – randomizált, ellenőrzött)
Időkeret: legfeljebb 3 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
|
Az Eseménymentes túlélés a randomizálás dátumától az EFS esemény megfigyeléséig eltelt idő.
Az EFS esemény a CR megszerzésének kudarca a 2. indukción belül, a CR utáni visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
legfeljebb 3 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: legfeljebb 3 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
|
A teljes túlélés a véletlen besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő
|
legfeljebb 3 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
|
|
Teljes remisszió
Időkeret: legfeljebb 3 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
|
A teljes remissziót a CR-ben szenvedő betegek arányaként határozták meg a Chelson-kritériumok szerint, különböző időpontokban
|
legfeljebb 3 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
|
|
A relapszusok kumulatív előfordulása (CIR)
Időkeret: legfeljebb 3 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
|
A CIR-t (csak azoknál a betegeknél, akik a vizsgálati kezelés megkezdése után érték el a CR-t) az első CR időpontjától a relapszusig vagy az AML miatti halálig mérik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
legfeljebb 3 évvel az utolsó beteg kezelésének megkezdése után
|
|
CGP52421 metabolit
Időkeret: 1. indukciós ciklus 8. nap, 11. nap, 15. nap, 18. nap és 21. nap, konszolidációs ciklus 1. 8. nap, 21. nap, 3. ciklus 8. nap, 21. nap Az 1. folytatási ciklus első ciklusa előtt, 5. folytatási ciklus, folytatási ciklus 9 és 12. befejezési ciklus
|
Értékelje a midostaurin CGP52421 fő metabolitjának farmakokinetikáját
|
1. indukciós ciklus 8. nap, 11. nap, 15. nap, 18. nap és 21. nap, konszolidációs ciklus 1. 8. nap, 21. nap, 3. ciklus 8. nap, 21. nap Az 1. folytatási ciklus első ciklusa előtt, 5. folytatási ciklus, folytatási ciklus 9 és 12. befejezési ciklus
|
|
CGP62221 metabolit
Időkeret: 1. indukciós ciklus 8. nap, 11. nap, 15. nap, 18. nap és 21. nap, konszolidációs ciklus 1. 8. nap, 21. nap, 3. ciklus 8. nap, 21. nap Az 1. folytatási ciklus első ciklusa előtt, 5. folytatási ciklus, folytatási ciklus 9 és 12. befejezési ciklus
|
Értékelje a Midostaurin CGP62221 fő metabolitjának farmakokinetikáját.
|
1. indukciós ciklus 8. nap, 11. nap, 15. nap, 18. nap és 21. nap, konszolidációs ciklus 1. 8. nap, 21. nap, 3. ciklus 8. nap, 21. nap Az 1. folytatási ciklus első ciklusa előtt, 5. folytatási ciklus, folytatási ciklus 9 és 12. befejezési ciklus
|
|
Életminőség (QoL) az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) szerint QLQ-C30
Időkeret: Szűrés, az Indukció és Konszolidáció minden ciklusának D21. Minden Folytatási ciklus D1-e, a kezelés végén és a kezelés utáni utánkövetés 4 havonta az első évben
|
Az EORTC)QLQ-C30 összpontszám és a funkcionális skálák pontszámait a pontszám és az alapvonalhoz viszonyított abszolút változás határozza meg minden ütemezett értékelésnél.
|
Szűrés, az Indukció és Konszolidáció minden ciklusának D21. Minden Folytatási ciklus D1-e, a kezelés végén és a kezelés utáni utánkövetés 4 havonta az első évben
|
|
Életminőség (QoL) páciensenként, a változás globális benyomása (PGIC)
Időkeret: Az egyes indukciós és konszolidációs ciklusok D21-e; Minden Folytatási ciklus D1-e, a kezelés végén és a kezelés utáni utánkövetés 4 havonta az első évben
|
A PGIC pontszám a gyakoriságokat és a százalékokat az ütemezett időpont szerint határozta meg.
|
Az egyes indukciós és konszolidációs ciklusok D21-e; Minden Folytatási ciklus D1-e, a kezelés végén és a kezelés utáni utánkövetés 4 havonta az első évben
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. április 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. március 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. szeptember 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 8.
Első közzététel (Tényleges)
2017. szeptember 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. április 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. április 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CPKC412A2220
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .